主要從事從事研發、生產和銷售一系列中藥現代製劑和西藥藥品。

業務回顧 - 截至2023年12月31日止年度

腫瘤領域

–福可維（鹽酸安羅替尼膠囊）目前已獲批五個適應症：三線非小細胞肺癌、三線小細胞肺癌、軟組織肉瘤、甲狀腺髓樣癌和分化型甲狀腺癌。安羅替尼聯合貝莫蘇拜單抗（抗PD-L1）用於一線治療小細胞肺癌已於2023年1月向中國國家藥品監督管理局（「NMPA」）藥品審評中心（「CDE」）遞交上市申請並獲得受理，預計將於2024年獲批。2024年2月，安羅替尼聯合貝莫蘇拜單抗（抗PD-L1）向CDE遞交新適應症上市申請並獲得受理，用於三線治療子宮內膜癌。另外，安羅替尼還有10項新適應症的臨床研究正在III期，包含安羅替尼與派安普利單抗（抗PD-1）聯用、安羅替尼與貝莫蘇拜單抗（抗PD-L1）聯用，安羅替尼與化療聯用等多種治療方案，預計將在未來一到兩年內逐步遞交上市申請。2023年12月，安羅替尼通過醫保談判，成功續約，另有分化型甲狀腺癌的適應症新增納入醫保報銷範圍。目前，安羅替尼的五個獲批適應症均已納入醫保報銷範圍。

–億立舒（艾貝格司亭α注射液）於2023年5月獲得NMP A的上市批准，用於預防和治療腫瘤患者在接受化療藥物後出現的中性粒細胞減少症。2023年11月，艾貝格司亭α注射液獲得美國食品藥品監督管理局（「FDA」）的上市批准，並於12月被納入權威臨床指南美國國家綜合癌症網路（NCCN）。億立舒通過三項全球多中心、隨機、對照研究的關鍵性III期臨床試驗，與目前臨床上常用的短效升白藥和長效升白藥進行了對比，證明了億立舒的療效和安全性。億立舒作為第三代長效粒細胞集落刺激因子（G-CSF），通過Fc融合蛋白形成二聚體，無需PEG修飾，更好的避免了PEG引起的免疫反應，具有高穩定性、低免疫原性的顯著優勢，可以更早給藥，為患者帶來更好的治療依從性。2023年12月，億立舒成功納入國家醫保目錄，有望在2024年加速放量，成為本集團收入增長的重要貢獻品種。

–安倍斯（貝伐珠單抗注射液）、得利妥（利妥昔單抗注射液）和賽妥（注射用曲妥珠單抗）分別於2023年2月、2023年5月和2023年7月獲得NMPA的上市批准。安倍斯（貝伐珠單抗注射液）獲批用於轉移性結直腸癌，復發性膠質母細胞瘤，晚期、轉移性或復發性非小細胞肺癌的治療。得利妥（利妥昔單抗注射液）獲批用於非霍奇金淋巴瘤（濾泡性淋巴瘤、CD20陽性彌漫性大B細胞淋巴瘤、慢性淋巴瘤細胞白血病）的治療。賽妥（注射用曲妥珠單抗）獲批用於人表皮生長因子受體2（HER2）陽性的早期乳腺癌、轉移性乳腺癌及轉移性胃癌的治療。該等生物類似藥有望在2024年快速上量，加速本集團的收入增長。

–研發管線方面，截止報告期末，本集團共有43個腫瘤領域的創新候選藥物處在臨床及以上開發階段，包括5個產品處在上市申請階段，4個產品處在臨床III期，13個產品處在臨床II期，以及21個產品處在臨床I期。另外，本集團還有17個腫瘤領域的生物類似藥或仿製藥候選藥物處在臨床及以上開發階段，包括7個產品處在上市申請階段，2個產品處在關鍵臨床，以及8個產品處在生物相等性（「BE」）實驗中。本集團預計腫瘤領域未來三年（2024-2026年）將有7個創新藥和9個生物類似藥或仿製藥獲批上市。

–貝莫蘇拜單抗（抗PD-L1）於2023年1月向CDE遞交上市申請並獲得受理，用於聯合安羅替尼一線治療小細胞肺癌。2024年2月，貝莫蘇拜單抗向CDE遞交新適應症上市申請並獲得受理，用於聯合安羅替尼治療既往接受過一、二線化療方案治療失敗或不能耐受的非微衛星高度不穩定（非MSI-H)或非DNA錯配修復缺陷（非dMMR)的復發性或轉移性子宮內膜癌。貝莫蘇拜單抗是本集團自主研發的一款全新序列的創新全人源化抗PD-L1單克隆抗體。2022年，貝莫蘇拜單抗被CDE納入突破性治療品種名單。2024年2月，貝莫蘇拜單抗被CDE納入優先審評審批程式，用於聯合安羅替尼治療復發性或轉移性子宮內膜癌。貝莫蘇拜單抗將成為安羅替尼的重要輔助產品之一，並借助安羅替尼廣大的患者人群，迅速放量增長。

–D-1553（KRAS G12C抑制劑）於2023年12月向CDE遞交上市申請並獲得受理，用於二線KRASG12C突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的治療。目前，國內尚無靶向KRAS G12C的藥物上市，D-1553是國內首個自主研發並進入臨床試驗階段的KRAS G12C抑制劑。2022年，D-1553被CDE納入突破性治療品種名單。2024年1月，D-1553被CDE納入優先審評審批程式。D-1553潛在適應症空間大，本集團正在積極籌畫推進一線非小細胞肺癌等多個實體腫瘤的臨床試驗，預計將于未來幾年進一步拓展D-1553的適應症，有望打造出下一個比肩安羅替尼級別的重磅腫瘤產品。

–TQ-B3139（ALK/c-Met抑制劑）於2022年5月向CDE遞交上市申請並獲得受理，用於間變性淋巴瘤激（「ALK」）陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的治療。TQ-B3139是一種酪氨酸激受體抑制劑（「TKI」），對ALK和MET受體酪氨酸激（「c-Met」）均具有明顯的抑制作用。III期臨床資料顯示，TQ-B3139能夠顯著延長初治ALK陽性的非小細胞肺癌患者的無進展生存期，同時能夠很好的控制患者腦轉移的發生和發展。TQ-B3139預計將於2024年獲批，有望成為中國第三款獲批上市的國產ALK抑制劑。

–TQ-B3101（ROS1/ALK/c-Met抑制劑）於2022年6月向CDE遞交上市申請並獲得受理，用於ROS1陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的治療。TQ-B3101是一種ROS1/ALK/c-Met TKI。臨床資料顯示，TQ-B3101治療非小細胞肺癌，不管是短期還是長期均療效顯著，且眼部毒性低，安全性良好。TQ-B3101預計將於2024年獲批，有望成為首個獲批用於ROS1陽性非小細胞肺癌治療的國產ROS1抑制劑。

肝病領域

–天晴甘美（異甘草酸鎂注射液）銷量在2023年增長迅速。天晴甘美已獲得《中國藥物性肝損傷診療指南（2023年版）》推薦，並有一項研究入選第33屆亞太肝臟研究學會（APASL）年會口頭報告。本集團著力加強學術推廣，向醫生宣傳天晴甘美在治療慢性病毒性肝炎、急性藥物性肝損傷、肝功能異常等獲批適應症的療效與安全性優勢，通過各層級的學術會議加強了醫生覆蓋和專家認可，同時積極發掘新患者拓展新市場，持續推動天晴甘美銷售的快速增長。

–研發管線方面，截止報告期末，本集團共有6個肝病領域的創新候選藥物處在臨床及以上開發階段，包括1個產品處在臨床III期，4個產品處在臨床II期，以及1個產品處在臨床I期。另外，本集團還有3個肝病領域的生物類似藥或仿製藥候選藥物處在臨床及以上開發階段，包括2個產品處在上市申請階段，以及1個產品處在BE實驗中。本集團預計肝病領域未來三年（2024-2026年）將有2個生物類似藥或仿製藥獲批上市。

–拉尼蘭諾（泛PPAR激動劑）是一種口服小分子藥物，通過啟動三種過氧化物體增殖物啟動受體（「PPAR」）亞型在體內調節抗纖維化、抗炎症通路，有益於血管和代謝變化，從而用於治療代謝相關功能障礙脂肪性肝炎（「MASH」）和其他潛在的代謝疾病。相較于其他僅靶向一種或兩種PPAR亞型的PPAR激動劑，該產品靶向所有三種PPAR亞型，其適中且平衡的泛PPAR結合特性可以使藥物有良好的耐受性。2023年3月，拉尼蘭諾向CDE遞交臨床試驗申請並獲得受理，7月，拉尼蘭諾被CDE納入突破性治療品種名單。目前，拉尼蘭諾在全球進行III期臨床試驗，正在積極推進受試者入組環節。拉尼蘭諾是中國第一個進入臨床III期的MASH口服藥物，有望填補中國MASH市場空白。

–TQ A2225 / A P 025（重組人FGF21-Fc融合蛋白）是一款全人源長效成纖維細胞生長因子21（「FGF2」）融合蛋白，目前正在中國開展I I期臨床試驗，用於治療MASH。與其他同類靶點藥物相比，TQA2225採用了純天然的人源FGF21作為活性形式，減少了可能存在的免疫原性，具有良好的安全性。此外，TQA2225利用特有的連接子平台技術，在保留了人FGF21生物學基礎上，延長了FGF21的體內半衰期，是全球第一款進入臨床階段的全人源的長效FGF21融合蛋白。臨床研究顯示，FGF21信號轉導可以逆轉MASH發病機制的許多特徵，具有逆轉纖維化、減少肝臟脂肪、改善血糖控制等潛力。TQA2225是中國同靶點藥物中研發進度最快的產品，有望成為中國首個上市的FGF21融合蛋白。

呼吸系統領域

–天晴速暢（布地奈德混懸液）已被納入集採範圍，本集團及時採取了一系列主動管理措施，包括管道下沉、拓展市場覆蓋和集採外市場的二次開發，頂住集採價格壓力，實現了銷售的顯著增長。

–天韻（注射用多黏菌素E甲磺酸鈉）於2021年首仿上市，並於2023年1月成功納入國家醫保目錄。多黏菌素E甲磺酸鈉是國際應用最廣泛、循證最充分的多黏菌素之一，已獲得《中國多黏菌素類抗菌藥物臨床合理應用多學科專家共識（2021年）》、《多黏菌素類合理應用國際共識指南（2019年）》等多個國內外權威指南的推薦。相比硫酸多黏菌素E和硫酸多黏菌素B，多黏菌素E甲磺酸鈉的急性毒性最低，且無皮膚色素沉著的不良反應。目前，國內僅兩家同通用名產品獲批，憑藉本集團強大的商業化能力，天韻迅速搶佔市場份額，實現了銷售快速增長。

–研發管線方面，截止報告期末，本集團共有8個呼吸領域的創新候選藥物處在臨床及以上開發階段，包括1個產品處在上市申請階段，4個產品處在臨床II期，以及3個產品處在臨床I期。另外，本集團還有23個呼吸領域的生物類似藥或仿製藥候選藥物處在臨床及以上開發階段，包括11個產品處在上市申請階段，2個產品處在臨床I期，以及10個產品處在BE實驗中。本集團預計呼吸領域未來三年（2024-2026年）將有1個創新藥、11個生物類似藥或仿製藥獲批上市。

–TDI01（ROCK2高選擇抑制劑）是一款全新靶點、高選擇性的Rho/Rho相關捲曲螺旋形成蛋白激2抑制劑，目前正處於臨床II期開發中，目標適應症包括塵肺病、肺纖維化、以及移植物抗宿主病。其中，塵肺病適應症目前已完成美國臨床I期試驗，正在中國開展臨床I期試驗。全球範圍內塵肺病暫無獲批藥物，TDI01有望填補這一空白，成為廣大塵肺病患者的福音。2023年4月，TDI01在中國啟動特發性肺纖維化的臨床II期試驗。本集團認為TDI01有成為重磅藥物的潛力，並將大力推進其臨床開發。

–TQC2731（TSLP單抗）是一款胸腺基質淋巴細胞生成素（「TSLP」）單抗，目前正在中國開展II期臨床試驗，適應症包括重度哮喘和慢性鼻竇炎伴有鼻息肉，是最快進入II期臨床試驗的國產TSLP單抗。其中，重度哮喘的II期臨床試驗已成功完成全部受試者入組。研究顯示，TSLP單抗不僅能有效治療嗜酸性粒細胞性哮喘，在嗜酸性粒細胞數目較低表型的哮喘人群中，亦表現出顯著療效，因此可以覆蓋更加廣泛的重度哮喘患者。目前，國內尚無TSLP單抗獲批上市，本集團將大力推進TQC2731的臨床開發，解決尚未被滿足的臨床需求。

–TCR1672（P2X3受體拮抗劑）是第二代高選擇性的P2X3受體拮抗劑，目前正在中國開展Ib/II期臨床試驗，用於治療難治性慢性咳嗽。2021年，TCR1672向FDA提交新藥臨床試驗（IND）申請，並獲得臨床試驗許可。臨床前研究顯示，相比第一代P2X3受體拮抗劑，TCR1672體內體外藥效更高，且對P2X3和P2X2/3有更好的選擇性，預期臨床味覺干擾更小。目前，國內尚無靶向P2X3的藥物上市，TCR1672有望成為中國前三個獲批上市的P2X3受體拮抗劑。

–TQC3721（PDE3/4抑制劑）是一款PDE3/4雙重抑制劑，目前正在中國開展II期臨床試驗，用於治療中重度慢性阻塞性肺病。PDE3主要作用於支氣管平滑肌，PDE4主要在各種炎症細胞中表達，TQC3721通過雙靶點抑制，可以降低脫靶效應，並在一個化合物中結合支氣管擴張和抗炎的雙重活性。目前，全球尚無同靶點藥物獲批上市，TQC3721是中國研發進度最快的國產PDE3/4雙重抑制劑。

–TQH2722（IL-4Rα單抗）是一款靶向白細胞介素4受體α（「IL-4Rα」）的人源化單抗，目前正在中國開展II期臨床試驗，適應症為特應性皮炎和慢性鼻竇炎伴或不伴鼻息肉。其中，特應性皮炎的II期研究已完成所有受試者入組，計畫在2024年公佈研究結果。TQH2722可以導致白細胞介素-4（IL-4）和白細胞介素-13（IL-13）信號的雙重阻斷，抑制2型炎症通路，從而達到控制如特應性皮炎、哮喘、慢性鼻竇炎等2型炎症性疾病的目的。

外科╱鎮痛領域

–澤普思（氟比洛芬凝膠貼膏）的銷售在2023年保持快速增長。本集團聚焦醫院准入和高潛地區開發，進一步拓展市場覆蓋和醫院管道，並加強下游開發，著力提升二級醫院和社區醫療機構的開發和覆蓋。通過銷售和准入策略的靈活調整，澤普思的銷售在過去幾年持續穩定增長。

–安吉（注射用重組人凝血因子Ⅷ）於2023年8月獲得NMPA的上市批准，用於12歲及以上血友病A患者（先天性凝血因子Ⅷ缺乏）出血的預防。該產品有望在2024年快速上量，加速本集團的收入增長。

–研發管線方面，截止報告期末，本集團共有4個外科╱鎮痛領域的創新候選藥物處在臨床及以上開發階段，包括2個產品處在臨床III期，1個產品處在臨床II期，以及1個產品處在臨床I期。另外，本集團還有11個外科╱鎮痛領域的生物類似藥或仿製藥候選藥物處在臨床及以上開發階段，包括7個產品處在上市申請階段，3個產品處在關鍵臨床，以及1個產品處在BE實驗中。本集團預計外科╱鎮痛領域未來三年（2024-2026年）將有2個創新藥和10個生物類似藥或仿製藥獲批上市。

–PL-5（抗菌）是全新設計的首款非抗生素類抗菌藥物，抗菌譜廣，不易耐藥，高效殺菌，對局部開放性創面感染有很好的療效，尤其是對耐藥菌株也有很強的殺傷能力，且不進入血液循環系統，安全性良好。該產品目前在國內已完成針對治療繼發性創面感染的III期臨床研究，有望成為國內首個上市的抗菌產品。

獲得獎項

–二零二三年二月十九日，第三十四屆全國醫藥經濟資訊發佈會在珠海舉行，中國生物製藥附屬公司正大天晴以及創新藥福可維（鹽酸安羅替尼膠囊）榮膺「頭部力量·中國醫藥高質量發展成果企業、成果品牌（2022）」。

–二零二三年二月二十四日，二零二二香港上市公司發展高峰論壇暨第十屆港股100強頒獎活動在香港舉行，中國生物製藥入選主榜單「綜合實力100強」，同時位列「最具投資價值獎」第7位。

–二零二三年五月五日，第七屆未來醫療100強大會在上海正式啟幕，中國生物製

業務展望 - 截至2023年12月31日止年度

隨著新冠疫情逐步消退，經濟社會秩序逐步恢復常態，醫藥行業亦步入復蘇軌道，有望在2024年加速回暖。本集團持續關注國家、社會及行業發展動態，適時優化本集團發展策略，並積極進行組織整合，優化本集團架構，深入聚焦核心資產運營。本集團專注於腫瘤、肝病、呼吸、外科╱鎮痛四大治療領域的創新發展，大力推進國際化的全面佈局，力爭實現本集團業務快速發展，本集團業績穩步提升。

本集團秉承「專注創新、服務病患，成為全球領先的製藥企業」的願景，以自主研發和商務拓展雙引擎驅動創新發展。多年來，本集團不斷加大研發投入，打造了雄厚的自主研發能力。同時，本集團大力推進商務拓展和戰略合作，力爭成為全球製藥與生物科技公司的最佳合作夥伴。目前，本集團已步入創新成果的密集收穫期，未來三年預計將推出十餘款創新產品，另有三十餘款在研創新產品有機會在2030年或之前上市，進一步強化本集團在四大治療領域的優勢地位，為長期可持續增長注入強大動力。

本集團立足於中國，並將目光投向廣闊的全球市場，以國際化加速創新發展。本集團將深入實施「雙路徑」國際化發展戰略，力爭成為連結全球創新的重要平台。一方面，本集團通過「引進來」將全球醫藥創新成果帶回中國，造福中國病患；另一方面，本集團通過「走出去」開拓新市場，加速解決全球未被滿足的臨床需求。2023年，本集團出售了正大通用和三家商業流通公司的股權。2024年2月，本集團出售了正大青島的控股股權。本集團將進一步聚焦核心業務、聚焦創新，並將持續提升腫瘤、肝病、呼吸、外科╱鎮痛四大治療領域的研發效率和研發質量，積極推進國際化佈局，有望在2024年實現加速增長。

資料來源: 中國生物製藥 (01177) 全年業績公告