主要從事自主發現及開發自身免疫及腫瘤治療領域的創新生物療法。

業務回顧 - 截至2024年12月31日止年度

於報告期內，我們快速推進產品研發，在開發中的管線及業務運營方面取得以下里程碑及進展：

‧核心管線產品進展：

康悅達，司普奇拜單抗(CM310（) IL-4Rα抗體）

截至本公告日期，司普奇拜單抗治療成人中重度特應性皮炎、慢性鼻竇炎伴鼻息肉及季節性過敏性鼻炎的三項上市申請皆已獲國家藥監局批准。於報告期內，司普奇拜單抗銷售的總收入約為人民幣43百萬元，扣除分銷商折扣及降價補貼後，銷售淨額約為人民幣36百萬元。

2024年6月，司普奇拜單抗注射液治療中重度特應性皮炎(AD)的III期臨床試驗長期療效及安全性數據在2024年歐洲過敏及臨床免疫學會(EuropeanAcademy of Allergy and Clinical Immunology, EAACI)年會上以口頭報告形式發佈。2024年10月，該III期臨床研究52周療效與安全性數據全文發表於國際過敏與免疫學領域頂級期刊《A l l e r g y》。臨床結果顯示第52周時，司普奇拜單抗組和安慰劑轉司普奇拜單抗組的EASI-75達標率分別為92.5%和88.7%；EASI-90應答率分別為77.1%和65.6%；IGA評分為0或1分且較基線下降2分的達標率分別為67.3%和64.2%；每日PP-NRS評分周平均值較基線降低4分的達標率分別為67.3%和60.5%。司普奇拜單抗長期治療可持續改善中重度AD受試者的皮炎症狀和患者生活質量。維持期僅1例(0.9%)受試者出現復發。基於該III期臨床數據結果，2024年9月，司普奇拜單抗注射液治療成人中重度特應性皮炎的藥品上市許可申請獲國家藥監局批准。

我們於2024年推進並完成了司普奇拜單抗注射液治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉(CRSwNP)III期臨床研究的52周治療及安全性隨訪。研究結果顯示，本項III期臨床試驗數據結果積極。相較安慰劑，司普奇拜單抗治療24周後能顯著縮小鼻息肉（鼻息肉評分( N P S )較基線改善2 . 3）、緩解鼻塞（鼻塞評分( N C S )較基線改善0 . 7），具有高度顯著的統計學差異（P值均＜0 . 0001）。同時有效減輕鼻竇炎症、恢復嗅覺、改善鼻部綜合症狀，並提高生活質量。

2024年6月，司普奇拜單抗注射液治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉的藥品上市許可申請獲國家藥監局受理，並納入優先審評審批程序。2024年12月，司普奇拜單抗注射液治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉的藥品上市許可申請獲國家藥監局批准。

我們於2024年推進並完成了司普奇拜單抗注射液治療季節性過敏性鼻炎(SAR)的III期臨床研究的數據揭盲及統計分析。研究結果顯示，在花粉季，與標準治療組（鼻噴激素+抗組胺藥）相比，接受司普奇拜單抗治療2周後，患者的典型鼻部過敏症狀（流鼻涕、鼻塞、鼻癢、打噴嚏）得到有效控制。

組間差值的L S M e a n（最小二乘均值）為- 1 . 3，其95% CI也為-1.3，具有高度顯著的統計學差異(P=0.0008)，該差值遠高於最小臨床重要差值(MCID)0.23，展現出顯著的臨床獲益。與此同時，司普奇拜單抗還能有效緩解眼部過敏症狀（眼睛發癢╱灼熱、眼睛流淚╱流水、眼睛發紅），全面提升患者生活質量，且安全性良好。2024年4月，司普奇拜單抗注射液治療季節性過敏性鼻炎的藥品上市許可申請獲國家藥監局受理。2025年2月，司普奇拜單抗注射液治療季節性過敏性鼻炎的藥品上市許可申請獲國家藥監局批准。

我們於2024年2月，啟動了一項評價司普奇拜單抗注射液在青少年中重度特應性皮炎受試者中的有效性和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照III期臨床研究。截至報告期末，我們已經完成該臨床研究的患者入組工作。此外，我們於2024年5月，啟動了一項評價司普奇拜單抗注射液用於結節性癢疹受試者中的有效性和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照III期臨床研究。截至本公告日期，我們正在進行該臨床研究的患者入組工作。

CMG901/AZD0901（Claudin 18.2抗體偶聯藥物）

AstraZeneca AB (AZ)於2023年2月獲授CMG901 (AZD0901)的研究、開發、註冊、生產及商業化獨家全球許可。截至本公告日期，AZ已就CMG901 (AZD0901)治療晚期實體瘤開展了多項臨床研究，適應症含括胃癌、胰腺癌及膽道癌。

2024年6月，CMG901(AZD0901)治療晚期胃癌╱胃食管結合部腺癌(G/GEJ)的I期臨床研究數據在2024年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上以口頭報告形式發佈。2025年1月6日，該臨床I期數據在國際權威腫瘤學期刊《The Lancet Oncology》上發表。臨床數據顯示，所有93例Claudin 18.2高表達胃癌╱胃食管結合部腺癌受試者的中位無進展期(mPFS)為4.8個月，中位總生存期(mOS)為11.8個月。

CM313（CD38抗體）

我們於2024年啟動並推進了一項評價C M313（皮下製劑( S C )）注射液單藥及聯合其他抗腫瘤治療在復發╱難治性多發性骨髓瘤受試者中的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和初步療效的多中心、開放的I/II期臨床研究。

此外，鑒於觀測到CM313在多發性骨髓瘤中對漿細胞有優異的清除效果，我們認為CM313有望成為治療多種自身免疫性疾病的創新型治療選擇。我們於2024年7月完成了一項評價CM313注射液在系統性紅斑狼瘡受試者中的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效動力學、免疫原性及初步療效的隨機、雙盲、安慰劑對照、劑量遞增、多次給藥的Ib/IIa期臨床研究，並計劃於2025年上半年啟動II期臨床研究。

我們於2024年啟動並推進了一項評價CM313(SC)注射液在原發免疫性血小板減少症受試者中的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學、免疫原性及初步療效的隨機、雙盲、安慰劑對照的II期臨床研究，首例患者已於2024年11月完成入組及給藥。截至本公告日期，該項研究正在進行患者入組工作。2024年6月，題為A Novel Anti-CD38 Monoclonal Antibody for TreatingImmune T h r o m b o c y t o p e n i a的研究論文在《新英格蘭醫學雜誌》上發表。

95.5%的患者在首次接受CM313給藥後8周內達到血小板計數50×109/L，持久血小板響應率（定義為在最後8次血小板計數中觀察到6次或6次以上血小板計數50×109/L）為63.6%。

此外，我們於2025年初啟動了一項評價CM313(SC)注射液在IgA腎病受試者中的安全性、有效性的隨機、雙盲、安慰劑對照的II期臨床研究，截至本公告日期，該項研究正在進行患者入組的準備工作。

2025年1月，成都康諾亞與Timberlyne Therapeutics, Inc.訂立獨家對外許可協議。許可協議授予T i m b e r l y n e在全球（不包括中國內地、香港、澳門及台灣）開發、生產及商業化CM313的獨家權利。作為回報，本集團將收取30百萬美元的首付款和近期付款，並獲得Timberlyne股權，成為其最大股東。在達成若干銷售及開發里程碑後，本集團亦可收取最多337.5百萬美元的額外付款。本集團亦有權從Timberlyne收取銷售淨額的分層特許權使用費。

CM512（TSLP x IL-13雙特異性抗體）

截至本公告日期，我們已啟動了一項評價CM512在健康受試者和中重度特應性皮炎患者中的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效動力學及免疫原性的隨機、雙盲、單次╱多次劑量遞增、安慰劑對照的I期臨床研究，首例受試者已於2024年9月完成入組。

2024年7月，成都康諾亞與Belenos Biosciences, Inc.訂立許可協議。許可協議授予Belenos在全球（不包括大中華地區）開發、生產及商業化本集團候選藥物CM512及CM536的獨家權利。作為對價，成都康諾亞將收取15百萬美元的首付款和近期付款，一橋香港將收取Belenos約30.01%的股權。在達成若干開發、監管及商業里程碑後，成都康諾亞亦可收取最多170百萬美元的額外付款。截至本公告日期，Belenos正在計劃開展一項評價CM512治療哮喘的臨床I期試驗。

CM336（BCMA x CD3雙特異性抗體）

2024年我們持續推進了一項評價CM336注射液治療復發或難治性多發性骨髓瘤患者的多中心、開放性的I/II期臨床研究。截至本公告日期，該產品正處於I/II期臨床研究的劑量擴展階段。

2024年11月，成都康諾亞與Platina Medicines Ltd (PML)訂立獨家許可協議。許可協議授予PML在全球（不包括中國內地、香港、澳門及台灣）開發、生產及商業化CM336的獨家權利。作為回報，本集團將收取1,600萬美元的首付款和近期付款，同時收取Ouro Medicines, LLC (Ouro Medicines)的少數股權作為對價的一部分。Ouro Medicines為PML的母公司，持有PML的全部股權。在達成若干臨床、監管及商業里程碑後，本集團亦可收取最多6.1億美元的額外付款且亦有權從PML收取CM336及相關產品銷售淨額的分層特許權使用費。

2024年12月，我們於第66屆美國血液學會(ASH)年會上以牆報形式公佈了CM336治療復發或難治性多發性骨髓瘤的I/II期臨床研究的最新數據。截至2024年10月30日，該研究共入組68例受試者（劑量遞增階段25例，劑量擴展階段43例）。安全性評估顯示，CM336安全性和耐受性良好。劑量成功遞增至160mg，且尚未達到最大耐受劑量。最常見的不良事件為細胞因子釋放綜合徵(CRS)、淋巴細胞計數降低和貧血。大多數CRS事件為1級事件，僅7%(5/68)受試者發生2級CRS事件，未發生免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵。劑量遞增階段中位隨訪時間12.1個月，52%(12/23)的受試者達到嚴格意義的完全緩解(sCR)或完全緩解(CR)。中位隨訪時間3.1個月，3/20/80 mg和3/20/80/160mg劑量組（包括劑量遞增和擴展階段），整體客觀緩解率(ORR)分別為67%(16/24)和76%(19/25)，尚有部分患者未達到最佳療效緩解。在19例微小殘留病灶(MRD)可評估的受試者中，MRD陰性率為95%(18/19)，達到MRD陰性的中位時間為2.1個月。

CM383（Aβ原纖維抗體）

截至本公告日期，在健康受試者中，CM383單次劑量遞增給藥的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效動力學及免疫原性的Ia期臨床研究已完成了全部受試者的訪視出組；評價CM383在阿爾茨海默病源性輕度認知功能障礙和輕度阿爾茨海默病患者中多次劑量遞增給藥的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效動力學及免疫原性的隨機、雙盲、安慰劑對照的Ib期臨床研究已於2024年11月完成首例受試者入組。

‧其他管線進展：

CM518D1(CDH17 ADC)

截至報告期末，我們已向國家藥監局遞交臨床試驗申請，並計劃開展一項評價CM518D1治療晚期實體瘤患者的多中心、開放性I/II期臨床試驗。

CM326（TSLP抗體）

我們於2024年3月完成了一項評價CM326注射液多次皮下給藥在慢性鼻竇炎伴有鼻息肉(CRSwNP)受試者中的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學、免疫原性及初步療效的隨機、雙盲、安慰劑對照、劑量遞增的Ib/IIa期臨床研究，本研究初步驗證了CM326在CRSwNP人群中的安全性及有效性。

此後，我們於2024年5月啟動了一項評價CM326重組人源化單克隆抗體注射液在慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者中的有效性和安全性的隨機、雙盲、安慰劑平行對照II期臨床研究進一步探索最優劑量。

津曼特生物（石藥集團的全資子公司）持有在中國（不包括香港、澳門和台灣）獨家開發和商業化C M326的特許權，用於治療中度至重度哮喘、C O P D和其他呼吸系統疾病。於2024年11月，考慮到終止授予津曼特生物的CM310特許權，本集團同意擴大授予津曼特生物的特許權使用領域至所有適應症。截至本公告日期，由石藥集團主導開展的一項治療中重度哮喘的CM326 II期臨床研究已經完成所有受試者入組，目前正在進行隨訪工作。

CM355/ICP-B02（CD20 x CD3雙特異性抗體）

截至本公告日期，我們正在於中國進行一項I/II期臨床試驗，以評估CM355在復發╱難治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的安全性、耐受性、藥代動力學及初步抗腫瘤活性。靜脈輸液製劑(IV)的劑量遞增已完成，皮下製劑(SC)正在評估中。IV製劑與SC製劑的初步數據均顯示CM355對於濾泡性淋巴瘤(FL)與彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)患者具有良好的療效。

2025年1月，成都康諾亞、諾誠健華及北京天諾健成醫藥科技有限公司與Prolium Biosciences, Inc.就CM355的開發及商業化訂立獨家對外許可協議。根據許可協議條款，Prolium將擁有在全球非腫瘤適應症以及亞洲以外地區腫瘤適應症方面開發、註冊、生產及商業化CM355的獨家權利。

CM350（GPC3 x CD3雙特異性抗體）

我們於2024年持續推進了一項I/II期臨床研究，以評估CM350用於晚期實體瘤患者的安全性、耐受性、藥代動力學及初步療效。截至本公告日期，該產品正處於I/II期臨床研究的劑量遞增階段。

CM369/ICP-B05（CCR8抗體）

截至本公告日期，我們正在進行一項I期試驗，以評估CM369在晚期實體瘤與復發或難治性NHL受試者中的安全性、耐受性、藥代動力學特徵及療效。CM369劑量遞增已對實體瘤遞增至450毫克，對NHL增至600毫克。

CM369耐受性良好，未觀察到劑量限制性毒性(DLT)及3級或以上的治療相關不良事件(TRAEs)。初步結果顯示了高靶點佔有下良好的藥代動力學特性及調節性T細胞的耗竭。

CM380（GPRC5D×CD3雙特異性抗體）

臨床前研究顯示，CM380具有良好的抑瘤效果且耐受性良好。截至本公告日期，我們正在計劃開展一項評價CM380治療復發或難治性多發性骨髓瘤患者的多中心、開放性的I/II期臨床研究。

‧快速擴張的人員數量及生產設施規模

截至2024年12月31日，我們共有1,258名全職僱員。其中，商業化團隊逾240人，藥物發現及臨床運營團隊共計近400人。我們將持續招聘人才，以匹配不斷增長的產品商業化銷售、研發、臨床、生產及公司運營的需求。

截至本公告日期，我們的生產基地產能總計20,500升，所有設計均符合國家藥監局及FDA的cGMP規定。

資料來源: 康諾亞－Ｂ (02162) 全年業績公告

業務展望 - 截至2024年12月31日止年度

我們將繼續在中國及全球（包括美國）迅速推進正在進行及計劃中的管線產品的臨床方案，並籌備後期管線產品的商業化。同時，為了加快候選藥物的商業化進程，並將其商業價值最大化，我們將在中國及全球範圍內積極探索增值的戰略夥伴關係，如共同開發、合作及授權。

我們預期對候選藥物的生產需求將增加，計劃進一步擴大符合cGMP的生產能力，以提高生產的成本效益。我們欣然看到，目前已取得的迅速進展及未來詳細發展計劃與本公司的願景一致。我們將持續致力於為全球患者開發、生產及商業化創新生物療法。

資料來源: 康諾亞－Ｂ (02162) 全年業績公告