主要專注於癌症靶向療法及免疫療法的發現、開發及全球商業化。

業務回顧 - 截至2024年06月30日六個月止

商業化

於報告期內，本集團的總收入約為人民幣133.3百萬元，主要來自銷售普佑恆（普特利單抗注射液）、許可業務及C D M O服務。於2024年上半年，本集團錄得銷售普佑恆（普特利單抗注射液）的收入約人民幣94.8百萬元，較2023年同期錄得約人民幣44.0百萬元增加一倍。就許可業務而言，本集團已錄得收入約人民幣20.7百萬元，其來自有關K Y M（由我們與康諾亞成立的合營企業）與A s t r a Z e n e c a於2023年2月23日就開發及商業化CMG901訂立的CMG901的許可協議項下的里程碑付款及所提供的技術轉讓服務。此外，本集團就提供CDMO服務錄得收入約人民幣17.8百萬元。

基於我們的商業化產品普佑恆（普特利單抗注射液），我們建立了一支高效的銷售和營銷團隊。我們的商業化團隊主要負責制定產品推廣、產品定位和品牌管理策略，通過學術推廣活動和產品教育在市場上建立良好的品牌形象，以提高領先醫生和患者群體對產品的認知度。於2023年4月，普特利單抗已成功獲納入用於治療黑色素瘤和MSI-H/dMMR實體瘤的2023年CSCO及CSGO指南，表明臨床KOL的高度認可。

在建立銷售渠道方面，我們積極發展與各種業務渠道合作夥伴的合作關係。截至2024年6月30日，我們已在26個省份的採購平台上完成了招標程序。我們已通過各種銷售渠道覆蓋約78個城市，我們將進一步擴大我們的銷售網絡。

截至2024年6月30日止六個月，本集團亦繼續專注於其候選藥物的研發，同時不斷評估與腫瘤治療範圍及候選藥物涵蓋的廣泛適應症相關的市場需求和競爭格局，以最大化提高其產品管線的競爭力。截至2024年6月30日止六個月及直至本公告日期，本集團候選藥物的進展及最新狀況描述如下：MRG003

MRG003是一種由EGFR靶向單抗與強效的微管破壞有效載荷MMAE分子通過vc鏈接體偶聯而成的ADC。其特異性地結合腫瘤細胞表面的人EGFR，具有高親和力，在鏈接體的內化及溶體蛋白裂解後釋放強效的有效載荷，從而導致腫瘤細胞死亡。

截至2024年6月30日，我們已完成NPC IIb期關鍵臨床研究的患者入組，目前在NDA準備中，我們同時正在進行HNSCC III期臨床研究。我們亦正在通過MRG003與癌症免疫的聯合療法進一步探索MRG003的潛力，該聯合療法可能會成為一種更前的治療方案，為更多患者帶來臨床效益。

－單一療法

o NPC：我們在NPC IIa期臨床研究中觀察到了令人鼓舞的數據。我們於2024年6月在美國提交BTD申請，而FDA於2024年7月就治療R/M NPC授予BTD。截至2024年6月30日，我們已完成NPC IIb期關鍵臨床研究的患者入組。我們預期將於2024年下半年於中國申報NDA。

o HNSCC：截至2024年6月30日，我們正在進行HNSCC的隨機、開放、多中心III期臨床研究。

－聯合療法

o MRG003 +普佑恆（普特利單抗注射液）：我們正在進行M R G003與普特利單抗聯合治療實體瘤的I/II期試驗，並已完成I期試驗。我們已觀察到良好的初步數據，該等數據入選在2024年ASCO年會上以口頭匯報形式呈現。截至2024年1月30日，I期研究中的ORR及DCR分別為53.8%及84.7%。於II期至少接受一次腫瘤評估的NPC及HNSCC患者中，ORR分別為77.8%及60%，DCR分別為100%及80%。我們目前正在進行II期試驗並已觀察到良好的數據，該等數據計劃於2024年ESMO亞洲年會上呈現。

－上市規則第18A.08(3)條規定的警示聲明：本公司無法確保本公司將能成功開發及最終成功銷售MRG003。股東及我們的潛在投資者在買賣股份時務請審慎行事。

MRG002

M R G002是一種創新性H E R2靶向A D C藥物，H E R2是在許多癌症類型（包括B C、UC及GC/GEJ等）中異常高表達的靶點分子。我們在中國的MRG002臨床發展策略旨在了解MRG002對多種常見惡性腫瘤，尤其是BC及UC的二線或以上的全身性治療的療效潛力。上述適應症的註冊性臨床試驗正在進行中。我們也持續地通過開展MRG002與癌症免疫的聯合療法的臨床試驗，不斷探索MRG002的潛力，旨在面向更多早期患者，為填補醫療需求缺口提供更多選擇。

－單一療法

o HER2高表達BC：我們已在中國完成HER2高表達BC肝轉移II期關鍵臨床試驗的患者入組。我們已觀察到良好的數據，預期將於2024年CSCO上呈現。同時，截至2024年6月30日，我們正在進行HER2陽性BC的III期臨床研究。

o UC：我們正在進行開放、隨機、多中心III期臨床研究，研究MRG002與研究者選擇的化療方案在治療HER2陽性、不可切除的局部晚期或轉移性UC患者中的對比，這些患者於截至2024年6月30日先前經含鉑化療和PD-1/PD-L1抑制劑治療。

－聯合療法

o MRG002 +普佑恆（普特利單抗注射液）：我們正在進行M R G002與普特利單抗聯合治療HER2表達實體瘤的II期試驗，並已於治療UC中觀察到良好的初步數據，該等初步數據預期將於2024年ESMO大會上呈現。

截至2024年6月30日，患者入組正在進行中。

－上市規則第18A.08(3)條規定的警示聲明：本公司無法確保本公司將能成功開發及最終成功銷售MRG002。股東及我們的潛在投資者在買賣股份時務請審慎行事。

MRG004A

MRG004A是一種TF靶向位點特異性偶聯創新ADC藥物。我們目前正在美國及中國進行實體瘤I期臨床研究，並已觀察到在PC、TNBC及CC中的抗腫瘤活性信號。實體瘤的初步I期數據入選在2024年ASCO年會上以口頭匯報形式呈現。截至2023年12月15日，在PC患者中，2.0 mg/kg劑量組的ORR及DCR分別為33.3%及83.3%。在TF表達50%、3+強度及既往接受二線或以下治療的5例PC患者中，ORR及DCR分別為80%及100%，mPFS為5.5個月。於2024年3月，MRG004A已獲FDA授予FTD，用於治療經過過往批准的療法治療的復發性或難治性PC，該認證表明MRG004A的創新性及滿足醫療需求缺口的潛能。我們正在擴展I期臨床試驗PC患者亞組，以探索MRG004A用於PC的更多潛力。

－上市規則第18A.08(3)條規定的警示聲明：本公司無法確保本公司將能成功開發及最終成功銷售MRG004A。股東及我們的潛在投資者在買賣股份時務請審慎行事。

MRG001

MRG001是一種臨床進度領先的CD20靶向ADC藥物，可滿足對利妥昔單抗存在原發性耐藥的B細胞NHL患者或對利妥昔單抗及標準化療藥物聯合治療存在獲得性耐藥的B細胞NHL患者的醫療需求。我們在中國正進行MRG001的Ib期劑量擴展研究，並已於DLBCL患者中觀察到良好的初步數據。

－上市規則第18A.08(3)條規定的警示聲明：本公司無法確保本公司將能成功開發及最終成功銷售MRG001。股東及我們的潛在投資者在買賣股份時務請審慎行事。

MRG006A

MRG006A是一種新型拓撲異構I抑制劑GPC3 ADC候選藥物，具有全球首創新藥潛力，乃基於我們的Hi-TOPi平台開發。於臨床前研究中，MRG006A在多種CDX模型及HCC PDX模型中展現出強大的劑量依賴性的對腫瘤的生長抑制作用。同時，MRG006A亦在探索性毒理學研究中表現出良好的耐受性。相關臨床前數據已於2024年4月在AACR年會上呈現。根據良好的臨床前表現，我們已於2024年7月獲得IND批准，且我們目前正在進行I期臨床研究，而該研究已於2024年8月實現首例患者入組。

－上市規則第18A.08(3)條規定的警示聲明：本公司無法確保本公司將能成功開發及最終成功銷售MRG006A。股東及我們的潛在投資者在買賣股份時務請審慎行事。

CMG901

CMG901是一種CLDN18.2靶向ADC，含CLDN18.2特異性抗體、可裂解連接子及毒性載荷、MMAE，其為中國及美國首個獲得IND批准的CLDN18.2靶向ADC。

CLDN18.2於GC、PC及其他實體瘤中的表達呈高度選擇性及廣泛性，使其成為癌症治療的理想靶點。其由我們與康諾亞透過合營企業KYM共同開發。CMG901的Ia期試驗用於治療晚期實體瘤，且CMG901在該試驗中顯示出良好的安全性和耐受性。於2024年5月，CMG901治療晚期GC/GEJ的I期臨床研究最新數據在2024年ASCO年會上以口頭匯報形式呈現。截至2024年2月24日，2.2 mg/kg的劑量組中的患者ORR為48%。在上述劑量組中，CMG901呈現良好數據，mPFS為4.8個月，mOS為11.8個月。就許可協議而言，AstraZeneca一直在進行多項關於CMG901治療晚期實體瘤的臨床研究。於2024年3月在藥物臨床試驗登記與信息公示平台上發佈了一項國際多中心III期研究，對比CMG901單藥治療與研究者選擇作為二線或二線以上治療晚期或轉移性CLDN18.2表達胃及胃食管連接部腺癌患者的方案，且首例患者於2024年4月接受首次給藥。

－上市規則第18A.08(3)條規定的警示聲明：本公司無法確保本公司將能成功開發及最終成功銷售CMG901。股東及我們的潛在投資者在買賣股份時務請審慎行事。

普佑恆（普特利單抗注射液）

普佑恆（普特利單抗注射液）是一種針對人P D -1的人源化I g G4單抗，可拮抗P D -1信號，以通過阻斷PD-1與其配體PD-L1及PD-L2的結合來恢復免疫細胞殺死癌細胞的能力，並自2022年下半年起商業化用於治療MSI-H/dMMR及不可切除或轉移性黑色素瘤。於2023年4月，兩項適應症，即普特利單抗作為MSI-H/dMMR結直腸癌和實體瘤的二線或以上治療以及普特利單抗作為黑色素瘤的二線治療，被納入2023年CSCO指南。此外，用於治療晚期和復發性MSI-H/dMMR婦科腫瘤的普特利單抗被納入2023年CSGO指南。

－MSI-H/dMMR實體瘤：截至2024年6月30日，我們正在進行一線MSI-H/dMMR轉移性結直腸癌的開放、多中心及隨機的III期臨床試驗，作為附條件上市批准的確證性臨床研究。

－黑色素瘤：截至2024年6月30日，我們正在進行開放、多中心及隨機的III期臨床試驗，用於IV期(M1c)黑色素瘤受試者的一線治療，作為附條件上市批准的確證性臨床研究。

－GC/GEJ二線治療：我們正在進行普特利單抗與伊立替康聯合療法的多中心、隨機、雙盲及安慰劑對照III期臨床研究。截至2024年6月30日，患者入組正在進行中。

CG0070

CG0070是治療經BCG治療無應答的膀胱癌患者的溶瘤腺病毒，目前由我們的美國合作夥伴CG Oncology進行MRCT III期臨床研究。截至2024年4月1日，我們已完成患者入組，並觀察到患者的CR率為75.2%及無膀胱切除生存率為92.4%。我們觀察到的良好中期數據已在2024年美國泌尿外科協會(AUA)年會上以口頭匯報形式呈現。此外，於2023年12月，CG0070於美國獲FDA授予FTD及BTD。我們從CG Oncology許可引進CG0070，獲授在中國內地、香港及澳門進行開發、製造和商業化的權利。截至2024年6月30日，我們在中國正進行I期臨床試驗，並已完成I a期患者入組。就C G0070與普佑恆（普特利單抗注射液）的聯合療法而言，我們就治療BCG無應答NMIBC患者的I期試驗獲得國家藥監局的IND批准。

－上市規則第18A.08(3)條規定的警示聲明：本公司無法確保本公司將能成功開發及最終成功銷售CG0070。股東及我們的潛在投資者在買賣股份時務請審慎行事。

創新平台

我們持續致力於建立和開發新型技術平台，將其作為本公司的創新引擎。除臨床驗證的vc-MMAE平台外，我們亦已為ADC候選藥物開發多個創新的鏈接體－有效載荷平台，包括Hi-TOPi平台及其他早期階段的平台。於報告期內，我們的創新ADC平台及T細胞銜接器平台TOPAbody取得了重大進展。依託該等創新平台，我們已開發出兩款ADC候選藥物，分別為具有全球首創新藥潛力的MRG006A及具有全球同類最優潛力的MRG007，以及新一代T細胞激動性抗體CTM012。我們已觀察到良好的臨床前研究數據，並已於中國獲得MRG006A的IND批准。同時，我們正在高效推進MRG007及CTM012進入臨床研究階段。

MRG006A及TOPAbody平台的臨床前數據已於2024年4月在AACR年會上呈現。

－Hi-TOPi平台：用於ADC的Hi-TOPi平台的特點是：(i)鏈接體，在血液循環中高度穩定，在腫瘤細胞中高效釋放有效載荷；(ii)有效載荷，具有優於競爭對手的良好效力（其並非Pgp的底物，因此具有克服耐藥性的巨大潛力）；(iii)使用新型鏈接體－有效載荷的ADC，在多種腫瘤類型的PDX中顯示出很強的抗腫瘤活性，並顯示出良好的安全性，且猴子對其表現出良好的耐受性；及(iv)改善治療窗口。

o利用新型鏈接體－有效載荷平台，我們已開發MRG006A，其為具有全球首創新藥潛力的ADC候選藥物，且已進入臨床研究階段。

－T細胞銜接器平台：我們專有的T細胞銜接器平台TOPAbody的特點是(i)同時啟動TCR信號和共刺激途徑，旨在釋放T細胞的全部潛能；及(ii)腫瘤微環境中的活性受限。

o基於T細胞銜接器平台，我們開發了CTM012，這是一種具有全球同類最優潛力的新一代T細胞激動性抗體，於報告期內已進入IND申報研究階段。我們計劃將於2024年申報IND。

資料來源: 樂普生物－Ｂ (02157) 中期業績公告

業務展望 - 截至2024年06月30日六個月止

本公司是一家聚焦於腫瘤治療領域的創新型生物製藥企業，致力於推動中國創新型ADC的技術進步，以更好地填補癌症患者的臨床需求缺口。我們通過將內部研究與開發和戰略合作相結合，努力開發和拓寬我們的產品管線。於2024年下半年，我們將繼續加快兩款主要ADC產品MRG003及MRG002的開發，邁向下一個里程碑。我們預期將於2024年下半年於中國就MRG003申報NDA，並將努力加快審批進程。我們亦將探索MRG004A及MRG006A等其他創新候選藥物的更多潛在臨床價值。同時，我們亦正在不斷探索管線內的聯合療法的潛在療效，以為更多患者帶來臨床效益。就創新分子而言，我們將加強建設創新平台，並全力推進創新分子CTM012及MRG007進入臨床研究階段。

我們將致力於深化市場營銷及商業化，並積極擴大我們在中國的市場足跡及產品知名度。我們將通過內部培訓及招募具備醫藥產品商業化相關技能及專業知識的人才提升我們的商業化團隊的能力。我們將採取進一步行動，促進普佑恆（普特利單抗注射液）的市場准入，繼續加快各級市場滲透，以進一步擴大市場份額。

憑藉我們商業化團隊的專業知識及行業關係以及我們對中國市場環境的深入了解，我們將尋求通過各種方式提升我們的品牌形象及市場對我們產品的認識。我們相信，在加強市場拓展方面的努力將轉化為更好的市場准入、更高的市場份額以及提高我們商業化產品和品牌的整體銷售額，從而為我們ADC產品管線的未來商業化奠定堅實的市場和渠道基礎。同時，我們將為MRG003的商業化上市做好準備。

在國際方面，我們將加大在全球市場的拓展力度。由於我們的ADC平台已獲跨國公司認可，我們預期我們的其他ADC產品將有更大的業務發展機會。日後，我們將堅持不懈地擴大我們的國際網絡，並通過多項策略探索新的業務開發合作機會，以促進我們的發展及成功。

資料來源: 樂普生物－Ｂ (02157) 中期業績公告