主要從事用於治療中國癌症的細胞免疫產品的研發、製造及商業化。

業務回顧 - 截至2023年12月31日止年度

臨床試驗

非轉基因細胞產品管線

EAL

EAL屬多靶點細胞免疫治療產品，在癌症治療的臨床應用方面具有逾十年的往績。EAL為最初取自患者自體外周血中的T細胞經使用專利方法活化、擴增培育而成的制劑。產品以CD8+殺傷性T細胞為主要活性成分，其細胞表面標記為CD3分子。

EAL正在進行以預防肝癌術後復發為臨床適應症的II期臨床試驗研究。根據本公司與藥品審評中心的溝通，本公司可使用進行中臨床試驗的中期結果或臨床試驗結束後的最終結果，為用於預防肝癌術後復發的EAL申請上市許可，前提為該等結果令人滿意。本公司取得可支持EAL有效性的臨床試驗結果後，可與藥品審評中心作進一步溝通，以促成有關評審。2023年9月，EAL被藥品審評中心授予預防肝癌術後復發的突破性療法認定。該認定乃基於EAL可靠的臨床療效及安全性數據授予。這將加快EAL的臨床開發進程，並加速其早日與患者見面。於本公告日期，本公司已完成II期臨床試驗430名目標受試者的入組工作。本公司深信，將於2024年下半年向國家藥監局提交該產品的NDA，並預期將於2025年推出該產品。

6B11-OCIK注射液

6B11-OCIK注射液為卵巢癌自體細胞毒性T淋巴細胞的注射液。6B11為北京緯曉利用COC166-9單抗免疫小鼠製備出能模擬卵巢癌相關抗原OC166-9的單克隆抗獨特型抗體。利用6B11可在體外誘導出特異的抗卵巢癌體液免疫和細胞免疫抗體，經過體外培養增殖後（6B11-OCIK注射液）回輸給受試者以達到特異殺傷腫瘤細胞的目的。

於本公告日期，本公司已完成6B11-OCIK注射液I期臨床試驗的六名目標受試者入組工作以及正在進行的臨床試驗的初步分析及中期結果。

CAR-T細胞產品管線

CAR-T–19注射液

CAR-T細胞產品管線以CAR-T–19系列為核心，其中CAR-T–19注射液在研產品在臨床研究中體現療效，以B細胞急性淋巴細胞白血病(B-ALL)為臨床適應症的在研產品IND申請，已於2019年8月獲藥品審評中心接納處理。

於獲得IND批文後，本公司已啟動CAR-T–19注射液的I期臨床試驗進程，並於2021年2月25日在北京召開的啟動會議上介紹了I期臨床試驗方案及建議時間表。於2023年10月，本公司向藥品審評中心申請I期臨床試驗會議結束，開始其II期臨床試驗工作。於本公告日期，本公司已完成CAR-T–19注射液II期臨床試驗五名目標受試者入組工作。預期將於2026年上半年完成目標受試者入組及發佈初步分析及結果。

迪諾侖賽注射液

迪諾侖賽注射液（原稱RC19D2、CAR-T–19-D2及CAR-T–19-DNR）為針對免疫抑制分子TGF－β，用於治療患有復發難治瀰漫性大B細胞淋巴瘤的患者之注射液。該注射液的目標為解決CAR-T細胞對實體瘤治療的持久性不夠、治療效果欠佳及預防腫瘤復發的痛點。

截至本公告日期，本公司已完成迪諾侖賽注射液I期臨床試驗的兩名目標受試者入組。預期目標受試者入組將於2024年底完成，初步分析及結果將於2025年上半年公佈。

aT19注射液

aT19注射液在研產品的活性成分乃經基因修飾以表達CD19的自體T細胞。其中引入的基因是可表達人類CD19蛋白的編碼基因結構。注射CAR-T–19注射液後再注入aT19注射液，有可能重新激活CAR-T細胞，重新啟動CAR-T細胞的增殖，誘導更多的免疫記憶細胞，從而增加殺死微量殘餘CD19陽性腫瘤細胞的機會，防止復發。通過CD19抗原的多次刺激，具有免疫記憶功能的CAR-T細胞數量亦會增加，從而延長CAR-T細胞的免疫監視時間，降低CD19陽性腫瘤的復發概率。aT19注射液與CAR-T–19注射液在研產品有一定的共性（均是通過慢病毒載體對T細胞進行基因修飾的產品），因此可將之前的工藝應用於製藥工藝開發，從而縮短產品開發週期。

截至本公告日期，本公司已獲得藥品審評中心關於aT19注射液I期臨床試驗的IND批准。aT19注射液的I期臨床試驗預計將於2024年開始。

TCR-T細胞產品管線

TCR-T細胞治療是一種基於腫瘤抗原特異性T細胞回輸的免疫治療手段。本公司已建立以單細胞測序為核心的技術平台，以獲取針對特定抗原及不同HLA限制性T細胞受體(TCR)的編碼序列。其後，將TCR基因插入自行構建的高效慢病毒表達載體中，用以轉染T細胞，再通過體內外模型確認其對腫瘤細胞的殺傷作用。藉此，本公司擬獲得能夠識別由常見HLA提呈的、不同抗原特異性的TCR基因數據庫。

為克服腫瘤的免疫抑制機制，本公司已構建共同表達TCR及CXCR3、IL-12或TGF- DNR的表達載體，且計劃使用已移植的腫瘤模型研究其對TCR-T細胞治療效果的影響，從而為開發用於治療實體瘤的下一代TCR-T細胞產品奠定了基礎。

本公司目前有多個TCR-T細胞在研產品正進行臨床前研究，針對的靶抗原包括腎透明細胞癌表達的HERV-E抗原，以及CMV、EBV、HBV及HPV等病毒來源的抗原。

本公司已於2021年1月11日與T-Cure訂立許可協議。本公司獲授有關針對HLAA-11受限制患者的腎細胞癌逆轉錄病毒載體的TCR免疫療法之獨家許可，相信本公司將於在中國治療腎細胞癌適應症方面享有優勢。

資料來源: 永泰生物－Ｂ (06978) 全年業績公告

業務展望 - 截至2023年12月31日止年度

加速EAL的臨床試驗進程，提前進行商業化佈局

本公司計劃全面推進EALII期臨床試驗的申報、生產及質量驗證，以加快註冊及獲得所需數據的速度，同時提前進行未來的商業化佈局。

當自實驗室取出細胞免疫治療產品後，細胞活性將有所減少。於本公告日期，本公司已在北京、紹興及上海確認建立生產中心地點。針對EAL的六小時運輸半徑，本公司正計劃籌備成立研發及生產中心，覆蓋全國主要人口中心。在推出EAL產品後，本公司計劃在廣州及成都等其他主要城市建立生產中心。

EAL於2018年9月入組第一例II期臨床試驗患者，且於本公告日期，本公司已完成二期臨床試驗430名目標受試者的入組工作。本公司深信，將於2024年下半年向國家藥監局提交該產品的NDA，並預期將於2025年推出該產品。

加速EAL擴大適應症的研究工作

本公司擬進行EAL擴大適應症的臨床研究。多個臨床研究顯示，EAL對治療肝癌外的多種腫瘤具有功效。在EAL對肝癌的適應症獲批上市後，本公司計劃將其臨床適應症擴展至肺癌、胃癌、腦膠質瘤及結直腸癌等疾病。本公司目前正在開展一項以EAL為適應症的胃癌臨床前研究。藥效學研究已經完成，藥理學及毒理學研究正在進行中。本公司預期將在EAL完成肝癌適應症的審批之後向藥品審評中心提交臨床研究申請。

中國人民解放軍總醫院張國慶等人的臨床應用數據顯示，在84名IIIc至IV期胃癌患者中，有42名患者接受六次以上的EAL回輸及42名患者進行同期對照，EAL治療組的總生存期(OS)為27.0個月，而對照組為13.9個月。在張國慶等人另一項有關小細胞肺癌的研究中，有32名患者納入試驗，EAL治療組及對照組各有16名，EAL治療組患者均經過六次以上的EAL回輸，EAL治療組的OS在數值上較對照組有所延長。
推進管線產品的臨床前研究工作，加快進入臨床試驗階段

本公司計劃繼續投資於CAR-T及TCR-T細胞產品管線。尤其是，於2023年3月，本公司已就迪諾侖賽注射液取得國家藥監局的臨床批准。於2024年2月，本公司已就aT19注射液取得國家藥監局的臨床批准。

透明腎細胞癌(ccRCC)與Ct-RCC-1的表達有關，Ct-RCC-1乃由人類內源性逆轉錄病毒－e抗原(HERV-E)編碼的靶抗原。腫瘤特異性抗原僅於透明腎細胞癌患者的癌細胞中表達，在其他腫瘤或正常組織中幾乎不表達。通過基因修飾將HERV-ETCR轉入正常人T細胞，可用於治療透明腎細胞癌。該類別的首個在研產品為TCR-T–800。

造血幹細胞移植(HSCT)╱實體器官移植(SOT)後，患者經常會受到病毒感染。巨細胞病毒(CMV)感染乃該等患者發病及死亡的主要原因，亦為最常見的風險因素之一。通過基因轉導一般T細胞，使其具有特異性識別CMV相關抗原的TCR基因，有可能治療CMV感染相關的惡性腫瘤。該類別的首個在研產品為TCR-T–CMV。

提升技術平台，進一步豐富產品管線

本公司致力繼續進行適應不同腫瘤類型、不同腫瘤分期、提高現有細胞免疫治療產品療效的細胞免疫治療產品研發。

針對實體瘤個體化的腫瘤突變新抗原，本公司擬進行適合於不同個體的抗原特異性TCR鑒定，務求最終建立靶向腫瘤新抗原的TCR基因數據庫，進行分子特徵性實體瘤TCR-T細胞產品研究。針對病毒導致的惡性疾病，如CMV病毒、EBV病毒、HBV病毒及HPV病毒，本公司正在進行開發靶向病毒抗原的TCR-T細胞產品的研究。

發展病毒載體生產及早期研發服務業務

本公司已建立符合藥品GMP生產質量標準的病毒載體生產體系，本公司所生產的病毒載體達到生物製品要求，且可進行規模生產。目前，國內CAR-T細胞企業往往從國外訂購病毒載體。

細胞免疫治療產品由於其高度的個體化，且為生物活性產品的特性，進行產品研發需要包括細胞製備、細胞質量控制、細胞效力研究、細胞安全性研究等系統化的技術平台，否則細胞將難以產品化。通過對多個產品，包括非基因改造的和基因改造的細胞免疫治療產品的研究，本公司建立了細胞免疫治療產品研發的系統性技術平台，可根據客戶需要進行定制性服務。

在內生增長的基礎上，擴大戰略合作，發掘併購機遇

在內生增長的基礎上，本公司計劃擴大戰略合作，探索併購機會，尋求現有產品及研發產品的銷售、技術轉讓及戰略合作。本公司還將不斷尋求細胞免疫治療產品新的潛在發展方向，探索併購及戰略合作機會。

資料來源: 永泰生物－Ｂ (06978) 全年業績公告