主要從事用於治療2 型糖尿病的全球首創口服新藥Dorzagliatin 或HMS5552 的開發。

業務回顧 - 截至2023年12月31日止年度

華堂寧於2024年1月1日獲納入中國國家醫保藥品目錄，以醫保支付標準每片人民幣5.39元，按批准每日兩次服藥，等同於每日人民幣10.78元，為迄今為止醫保支付標準口服抗糖尿病藥物中最為有利的價格之一。納入國家醫保藥品目錄後，其亦被認定為治療2型糖尿病的同類首創創新藥。隨著納入全國國家醫保藥品目錄，2型糖尿病患者能夠更容易獲得及負擔有助於改善血糖穩態的新型治療方法。

華堂寧獲上海醫療保險承保90%，並獲網絡保險承保。

本公司已達到與華堂寧發展相關的若干里程碑，並獲得不可退還里程碑付款人民幣800百萬元。於2023年12月31日，本公司的集體現金結餘為人民幣1,461百萬元。

自2022年10月底商業上市至截至2023年12月31日止（即初始自費階段），本公司實現總收入人民幣94.2百萬元。

本公司的其他收入較2022年增加214.6%至人民幣131百萬元，主要由於若干里程碑付款已攤銷。

本公司已與其製造合作夥伴合作並擴大dorzagliatin的產能，以確保拜耳中國於2024年的銷售預期大幅增加帶來的預期需求。在成功商業化後的初始自費階段，我們在常州合全藥業、浙江瑞博及上海迪賽諾投資建立dorzagliatin生產能力。2023年及2024年用於商業藥物生產及產能擴張的總投資預計約為人民幣400百萬元。

我們通過管理72家一級經銷商，協助拜耳實現華堂寧商業化。我們亦與臨床關鍵意見領袖合作，以推廣葡萄糖穩態的概念。

在中國，約20,000名2型糖尿病患者使用華堂寧超過14個月。我們臨床試驗的整體結果表明dorzagliatin具有安全性高、可耐受及藥效溫和特徵，可通過改善β細胞功能及降低胰島素抵抗有效恢復血糖穩態調節，並使選定2型糖尿病患者群體的糖尿病得到緩解，亦顯示對初發未用藥且對二甲雙胍耐受的患者而言的安全性及有效性。

本公司在dorzagliatin的新適應症方面擁有先進研發計劃，並已提交預防糖尿病及記憶缺陷發展的專利申請。

本公司不斷發現dorzagliatin在醫療方面的治療優勢。通過調節葡萄糖傳感器葡萄糖激(GK)功能及修復糖尿病及肥胖患者受損的GLP-1分泌，dorzagliatin有望獲得與內源性G L P -1相關的新適應症（2023年3月《自然通訊》）。這些結果鼓勵醫生研究dorzagliatin聯合GLP-1受體激動劑用於餐後血糖控制不佳的患者。我們的團隊亦於2023年6月在美國加州聖地亞哥舉行的美國糖尿病協會(ADA)會議上展示dorzagliatin在預防Goto-Kakizaki大鼠糖尿病及記憶缺陷方面的積極作用。

於2023年6月，我們在知名的醫學期刊《糖尿病、肥胖與代謝》上發表了我們的SEED-DREAM研究結果，其中我們在前瞻性52週臨床DREAM試驗中揭示報告了導致糖尿病緩解的SEED研究期間的dorzagliatin治療效果。在SEED試驗期間，觀察到β細胞功能及胰島素早相分泌的顯著改善有助於有效降低2型糖尿病患者的餐後血糖水平，並顯著增加TIR（範圍內時間）。

本公司已根據先前在糖尿病及肥胖症患者中改善GLP-1分泌的臨床研究結果，在美國推出第二代葡萄糖激激活劑作為糖尿病的每日一次口服療法。美國IND申請已於2023年底完成並獲得美國食品藥物管理局受理。我們亦正繼續開發dorzagliatin與二甲雙胍、西格列汀(DPP-4)及恩格列淨(SGLT-2)的固定劑量組合新候選藥。在臨床研究中，我們發現dorzagliatin與DPP-4抑制劑或SGLT-2抑制劑聯合使用可改善糖尿病及肥胖患者的血糖控制及β細胞功能。

本公司正在研究dorzagliatin在預防糖尿病方面的臨床應用。我們已在香港中文大學(CUHK)啟動SENSITIZE II研究，並正制定計劃，以研究在中國將葡萄糖耐量降低(IGT)逆轉為正常葡萄糖耐量(NGT)的機會。IGT是中國2型糖尿病的主要原因，全球約有5億名IGT患者。IGT的主要原因為胰腺早期胰島素分泌受損及肝臟的葡萄糖激表達的缺陷，尤其是對於餐後葡萄糖耐量降低的患者。Dorzagliatin在機制上具有將IGT逆轉為NGT的潛力，從而預防糖尿病。

Glucokinase負變構調節劑（NAM）及mGLUR5 NAM項目均在動物模型中實現概念驗證。先導藥物系列候選藥優化已開始進入非臨床開發。

上市規則第18A.08(3)條規定的警告聲明：我們最終可能無法成功開發及營銷dorzagliatin產品。

資料來源: 華領醫藥－Ｂ (02552) 全年業績公告

業務展望 - 截至2023年12月31日止年度

我們預計華堂寧的銷售額將在納入國家醫保藥品目錄後增加，並在dorzagliatin與現有療法聯合的新適應症以及dorzagliatin與其他口服抗糖尿病藥物的固定劑量新藥組合中取得進展。鑑於dorzagliatin對肥胖糖尿病患者的胰島素及GLP-1分泌恢復的正面影響，我們正在美國將第二代GKA推進至I期研究，並為患有肥胖症的糖尿病患者制定加速臨床開發計劃。我們正在繼續優化在生理上重要的蛋白質靶點變構調節方面的核心技術，並為無法治療的疾病推進葡萄糖激負變構調節劑(GK NAM)和代謝型谷氨酸受體NAM(mGLUR NAM)。這將使我們有機會開發針對未滿足醫療需求的疾病首藥(FID)療法。我們亦正在開發個人化糖尿病護理技術，其演算法可以協助醫生加強對患者的護理。

資料來源: 華領醫藥－Ｂ (02552) 全年業績公告