主要在中華人民共和國（「中國」）、美利堅合眾國（「美國」）、歐洲及韓國從事癌症及肝臟疾病創新療法的發現、開發及商業化。

業務回顧 - 截至2023年12月31日止年度

Afuresertib (LAE002)

Afuresertib是一種三磷酸腺(ATP)競爭性AKT抑制劑。我們於2018年獲諾華授權引進Afuresertib。在我們獲得授權引進前，諾華及葛蘭素史克已對Afuresertib進行11項臨床試驗以證實其安全性及療效。

Afuresertib+氟維司群治療HR+/HER2-乳腺癌根據弗若斯特沙利文的資料，全球及中國的乳腺癌發病人數預計將由2021年的230.12萬人及33.63萬人分別增至2030年的266.64萬人及37.24萬人。

估計中國60%以上的乳腺癌患者存在HR+/HER2-分子特徵。內分泌╱抗雌激素療法聯合CDK4/6抑制劑已成為HR+/HER2-乳腺癌患者的一線及╱或二線治療。然而，15%至20%的患者對治療產生原發性耐藥，而另外30%至40%的患者會隨時間對治療產生耐藥性。CDK4/6抑制劑及內分泌治療後的HR+/HER2-乳腺癌仍是一個巨大醫療需求缺口，具有數十億美元的市場潛力。

我們已在中國及美國動Afuresertib聯合SOC治療氟維司群治療HR+/HER2-LA/mBC的Ib/III期試驗。我們於2023年4月完成20名受試者入組Ib期試驗。已於2023年聖安東尼奧乳腺癌研討會(SABCS)上的壁報突出報道環節發表一項Ib期研究的結果，該研究旨在評估afuresertib（LAE002，一種口服AKT抑制劑）和氟維司群治療標準治療失敗的HR+/HER2-LA/mBC患者的療效和安全性。研究結果概述如下：

LAE205INT3101 (NCT04851613)是一項正在進行的Ib/III期全球研究。展示的數據來自Ib期單臂開放性研究，該研究評估了afuresertib (125mg QD)聯合氟維司群（500mg Q28天）治療HR+/HER2-LA/mBC患者的療效和安全性，這些患者在接受1–2線內分泌治療後出現疾病進展，既往接受過或者未接受CDK4/6抑制劑治療（1線），和╱或接受過1線化療。

截至資料截止日期（2023年10月16日），20名患者入組，其中中國患者17名，美國患者3名；女性患者19名，男性患者1名。患者中位年齡53歲。80%的患者接受過1線治療，20%的患者接受過2線治療。70%的患者既往接受過CDK4/6抑制劑治療。中位隨訪時間為11個月。Afuresertib +LAE001/潑尼松治療mCRPC根據弗若斯特沙利文的資料，全球及中國的前列腺癌發病人數預計將由2021年的145.15萬人及12.09萬人分別增至2030年的181.51萬人及19.93萬人。經局部治療後復發或向遠處轉移的前列腺癌患者通常對雄激素剝奪療法(ADT)有應答。然而，儘管接受了ADT，但該等患者中大多數最終病情仍會惡化並且發展為去勢抵抗型前列腺癌(CRPC)。

我們分別於2021年6月及2022年9月在美國及韓國啟動了一項針對LAE001及潑尼松加Afuresertib用於SOC治療後的mCRPC患者的國際多中心研究的II期試驗。該試驗是一項開放標籤、劑量遞增和劑量擴充研究，旨在評估候選藥物聯合的療效和安全性。該研究表明，mCRPC患者有望獲得良好的治療效果。詳細的研究結果（包括療效及安全性數據）已於2023年10月召開的歐洲腫瘤內科學會(ESMO)上公佈。截至2023年9月1日，40名在接受1–3線標準治療（包括至少1線阿比特龍或第二代AR抗結劑）後病情進展的患者已加入推薦的II期劑量組。中位rPFS為7.9個月，95%CI：（5.7個月，NE）。與過往接受標準治療後中位rPFS為2至4個月的mCRPC患者相比有明顯改善。根據RECIST 1.1標準具有可測量病灶基準的12名患者中，觀察到兩名確認的PR以及兩名未確認的PR。該聯合療法一般可耐受，治療期間不良事件可控，日常規治療後可恢復。其後的III期關鍵試驗設計正在與監管機構進行討論。

Afuresertib+紫杉醇治療PROC (PROFECTA-II)

PROC被廣泛定義為在完成鉑類化療後六個月內復發的卵巢癌，包括原發性卵巢癌和復發性卵巢癌。PROC通常與標準化療的低反應率相關，ORR為10%至15%，中位PFS僅為3.5個月，表明有效的治療方案有限且預後不佳。PROC治療選項有限。根據弗若斯特沙利文的資料，全球及中國的卵巢癌發病人數預計將分別由2021年的31.98萬人及5.62萬人增至2030年的37.42萬人及6.27萬人。

我們已啟動Afuresertib聯合紫杉醇在美國和中國治療PROC患者的國際多中心註冊二期關鍵試驗（PROFECTA-II）。該研究是一項隨機、開放標籤、有效對照的二期臨床試驗，評估afuresertib聯合紫杉醇治療與單獨紫杉醇對照對PROC女性患者的療效和安全性。該研究在美國和中國隨機入組了150名患者到試驗組和對照組。主要終點為研究者評估的PFS。次要終點包括總生存期、客觀緩解率和持續緩解時間。2024年1月，我們實現數據庫鎖定，並宣佈頂線數據。

試驗結果表明，afuresertib聯合紫杉醇週療可以降低疾病進展或死亡的風險（無進展生存期，PFS），HR為0.744（95%CI：0.502-1.102），但試驗沒有達到統計學意義。在生物標誌物陽性亞組（AKT磷酸化陽性，IHC > 1）（佔比37%）中，資料顯示，afuresertib聯合治療組顯著改善了PFS，中位PFS為5.4個月，而紫杉醇週療為2.9個月，HR為0.352（95%CI：0.125-0.997）。次要終點總生存期(OS)在生物標誌物亞組也呈現積極的趨勢。其他次要終點也顯示聯合治療組提高了客觀緩解率以及更持久的持續緩解時間。聯合治療組的安全性可控和可耐受，與藥物已知的安全特性基本保持一致。本集團計劃與監管機構就該試驗結果討論決定下一步的註冊臨床路徑，治療可能受益於afuresertib的PROC患者群體。詳細的試驗數據將在醫學會議上公佈。

此外，我們也積極進行其他臨床試驗以進一步擴大Afuresertib於其他癌症的適應症範圍。我們正與信達生物製藥（蘇州）有限公司合作，共同探索一種與信迪利單抗的聯合療法，針對先前接受過PD–1/PD-L1治療及╱或化療的實體瘤患者。一項I期研究已於2022年6月啟動，截至2023年12月31日，我們正在進行劑量遞增研究。我們觀察到宮頸癌及子宮內膜癌患者在接受PD–1藥物及╱或化療等三線SOC治療後的緩解率較高。

LAE001

LAE001是雄激素合成抑制劑，可同時抑制CYP17A1及CYP11B2。我們於2017年獲諾華授權引進LAE001。根據弗若斯特沙利文的資料，LAE001是全球唯一一種用於治療前列腺癌的臨床試驗中的CYP17A1/CYP11B2雙重抑制劑。LAE001是一種CYP17A1/CYP11B2雙重抑制劑，可同時阻斷雄激素和醛固酮的合成，及可以在沒有潑尼松的情況下給藥，潑尼松的短期接受高劑量或長期累計劑量可能引起各種不良事件。我們已在中國完成I/II期研究的I期臨床試驗並啟動II期臨床試驗，以mCRPC的II期推薦劑量(RP2D)評估LAE001單藥療法的安全性及療效。

LAE005

LAE005為一種高親和力、阻斷配體的人源化抗PD-L1 IgG4抗體。在臨床前研究及臨床研究中，LAE005證實其與PD-L1強大的結合親和力並具有顯著的抗腫瘤活性。具體而言，我們正評估Afuresertib及LAE005聯合療法對TNBC患者的治療潛力。我們相信，LAE005與其他協同機制聯用，有可能成為治療TNBC的有效療法。我們已完成劑量遞增研究並確定RP2D。初步療效及安全性數據將在2024年第二季度的科學會議展示。

LAE102

LAE102是我們自主研發針對ActRIIA的抗體。2024年第一季度，我們分別向CDE及FDA提交將LAE102應用於肥胖適應症的IND申請。在獲得IND批准後，我們計劃啟動臨床試驗流程。阻斷Activin-ActRII通路可促進骨骼肌再生和減少脂肪。來凱團隊在這一特定領域積累了豐富的經驗及深厚的專業知識，並正在開發更多的候選藥物，以最大限度地發揮靶向ActRII受體的價值。LAE103是ActRIIB選擇性抗體，而LAE123是ActRIIA/IIB雙靶點抑制劑。兩者均為我們候選藥物產品管線中自主研發用於肌肉再生及其他疾病適應症的抗體。我們致力於為需要新型治療選擇的肥胖患者提供精準治療。

資料來源: 來凱醫藥－Ｂ (02105) 全年業績公告

業務展望 - 截至2023年12月31日止年度

通過不斷為我們的每款候選藥物執行創新且量身定製的臨床試驗設計及鞏固我們與主要外部各方（包括PI、KOL、CRO、SMO、CDMO、醫院等）的關係，我們將繼續構建產品組合，推進我們現有候選藥物的商業化開發。我們預計為候選藥物（包括Afuresertib、LAE001、LAE005及LAE003）實現及達致重要的發展里程碑，以進一步探索治療潛力。

我們亦將繼續積極探索管線產品當中，與現有獲批藥物及傳統療法之間的潛在聯合治療機會。我們在管線產品（如Afuresertib及LAE001）中執行及開發聯合療法治療第二代A/AR耐藥性mCRPC的經驗，充分證實我們有能力發揮我們管線產品的臨床價值。我們的Afuresertib與氟維司群的聯合試驗對接受前線標準內分泌╱抗雌激素療法（包括CDK4/6抑制劑）治療失敗的HR+/HER2—乳腺癌患者具有極大的臨床價值，這是一項尚未滿足的醫療需求，具有巨大的市場潛力。

最後，我們希望通過自主研發擴大我們的藥物管線，以解決更廣大的缺醫少藥患者的巨大尚未滿足的醫療需求。我們正在開發多種創新候選藥物，包括小分子藥物、雙特異性抗體，雙功能NK銜接劑，以針對癌細胞、活化肝星狀細胞及肥胖和代謝疾病。LAE102是我們自主研發針對ActRIIA的抗體。

臨床前研究顯示，LAE102能增加骨骼肌和減少脂肪，是一種可用於肥胖適應症的潛在候選藥物。2024年第一季度，我們分別向CDE及FDA提交應用於肥胖適應症的IND申請。在獲得IND批准後，我們計劃啟動臨床試驗流程，並致力於為需要新型治療選擇的肥胖患者提供精準治療。阻斷Activin-ActRII通路可促進骨骼肌再生和減少脂肪。LAE103是ActRIIB選擇性抗體，而LAE123是ActRIIA/IIB雙靶點抑制劑。兩者均為我們候選藥物產品管線中自主研發用於肌肉再生適應症的抗體。我們的創新候選藥物正處於藥物發現及開發的不同階段，我們計劃每年有一種候選藥物進入臨床階段。

資料來源: 來凱醫藥－Ｂ (02105) 全年業績公告