主要從事新藥研發。

業務回顧 - 截至2023年12月31日止年度

於本報告期間，本集團持續推進我們的藥物在研項目及業務運營，包括下列里程碑及成就：

核心管線產品進度

‧JAB-21822（glecirasib、KRAS G12C抑制劑）及JAB-3312（SHP2抑制劑）
NSCLC

2L NSCLC -glecirasib單藥治療攜帶KRAS G12C突變的2L NSCLC患者的關鍵試驗已招募來自中國約60個中心的患者。關鍵試驗的患者招募於2023年9月完成。關鍵試驗患者的安全性及療效數據將於2024年下半年公佈。CMC部分的NDA預申請已於2023年9月提交予CDE。NDA預申請的臨床部分將於2024年第一季度提交。Glecirasib單藥治療2L NSCLC的NDA申請預計將於2024年第二季度提交予CDE。

1LNSCLC（與JAB-3312（加科思的SHP2抑制劑）聯合治療）- glecirasib與JAB-3312聯合治療攜帶KRAS G12C突變的局部晚期或轉移性晚期實體瘤的I/IIa期試驗正在進行中。我們探索了七個不同劑量水平及頻率的劑量方案。144例患者的短期的安全性及療效數據已於2023年10月在西班牙馬德里舉行的2023年歐洲腫瘤內科學會年會(ESMO)上以口頭報告形式報告。截至本公告日期，約200名攜帶KRAS G12C突變的局部晚期或轉移性晚期實體瘤患者接受了glecirasib與JAB-3312的聯合治療。在接受聯合治療的所有患者中，約100名為1L NSCLC患者。長期安全性及療效數據已提交予2024年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會。

Glecirasib與JAB-3312聯用治療1L N S C L C較目前的標準治療「抗P D - 1 +化療」展現出更好的安全性與療效。CDE已於2024年2月批准glecirasib與JAB-3312聯合治療1L NSCLC患者的III期關鍵試驗設計。III期關鍵試驗預期將於2024年第三季度在中國啟動。JAB-3312為全球首個進入III期註冊試驗的SHP2抑制劑。

PDAC

於2023年7月，glecirasib單藥治療KRAS G12C突變的2L PDAC患者的關鍵試驗獲CDE批准。gleciraisb為全球首個進入2L胰腺癌註冊試驗的KRASG12C抑制劑。首例患者於2023年10月入組。Glecirasib在I期及IIa期研究的胰腺癌及其他實體瘤患者中的臨床活性及安全性結果已於2024年1月在加利福尼亞州舊金山市舉行的2024年美國臨床腫瘤學會(ASCO) GI年會上以口頭報告的形式公佈。Glecirasib治療2L PDAC患者的全球開發計劃正在與美國FDA進行諮詢。

於2023年8月，glecirasib已獲中國CDE授予用於一線標準治療後進展的KRAS G12C突變的胰腺癌患者的突破性療法。

CRC

glecirasib單藥治療或glecirasib聯合cetuximab治療KRAS G12C突變的晚期或轉移性結直腸癌患者的I期及II期臨床試驗正在進行中。Glecirasib與cetuximab聯合治療KRAS G12C突變的晚期結直腸癌的臨床結果已於2023年6月在日本癌學會(JCA)－美國癌症研究協會(AACR)精準腫瘤醫學國際會議上作出公佈。Glecirasib單藥治療或glecirasib聯合cetuximab治療晚期結直腸癌患者的III期關鍵試驗設計正在與中國CDE溝通，預期於2024年第二季度獲得CDE批准。

泛癌種

攜帶KRAS G12C突變的泛癌種（膽道癌、胃癌、小腸癌、闌尾癌等）患者已接受glecirasib單藥治療。Glecirasib在I期及IIa期研究的泛癌種患者中的臨床活性及安全性結果已於2024年1月在加利福尼亞州舊金山市舉行的2024年美國臨床腫瘤學會(ASCO) GI年會上公佈。臨床結果令人印象深刻。臨床試驗仍在進行中。正在與監管機構溝通進行第二階段單臂關鍵性試驗。

其他關鍵擇選項目

臨床階段產品

‧JAB-8263（BET抑制劑）

JAB-8263單藥或聯合療法的II期試驗計劃於2024年下半年啟動。迄今為止，JAB-8263與其他臨床開發中的BET抑制劑相比，具有良好的安全性和耐受性。在劑量遞增過程中觀察到了積極的治療信號。在接受JAB-8263單藥治療的骨髓纖維化患者中，總症狀評分(TSS)和脾臟體積縮小(SVR)有所改善。血液瘤的JAB-8263劑量遞增╱擴展的臨床數據已提交予2024年歐洲血液學協會大會。

‧JAB-2485（Aurora A激抑制劑）

我們在美國及中國啟動JAB-2485的I/IIa期全球試驗。首例患者於2023年1月完成給藥。觀察到令人鼓舞的臨床療效信號。目前正在美國和中國進行劑量遞增╱擴展試驗。預計RP2D將於2024年第二季度確定。

JAB-2485的臨床前研究於2023年4月在美國舉行的2023年AACR年會（「2023年AACR年會」）上以海報形式公佈。

‧JAB-30355（P53 Y220C激活劑）

JAB-30355是一種用於治療攜帶p53 Y220C突變的實體瘤患者的強效口服生物活性小分子P53激活劑。JAB-30355的IND申請已於2024年3月獲美國FDA批准。JAB-30355已向中國CDE提交IND申請。I期臨床試驗預計將於2024年下半年動。

臨床前數據將於2024年AACR年會上以海報形式公佈。

‧JAB-BX102（抗CD73人源化單克隆抗體）

I/IIa期劑量遞增試驗正在中國進行。預計RP2D將於2024年第二季度確定。

‧IND獲批項目

JAB -26766（PARP7抑制劑）、JAB -24114（Glutamine-utilizing Enzyme抑制劑）和JAB-BX300（抗L I F人源化單克隆抗體）的IND已獲批准。考慮到當前的治療形勢和我們的可用資源，我們正在優化JAB-26766、JAB-24114和JAB-BX300的臨床開發戰略。

JAB-26766的臨床前數據將於2024年AACR年會（將於2024年4月5日至2024年4月10日於聖地亞哥舉行）上以海報形式公佈。

IND待啟動階段產品

‧JAB-23E73（KRAS multi抑制劑）

JAB-23E73是一種首創口服生物活性的KRASmulti抑制劑。其能在個位數納摩爾和亞納摩爾水平有效抑制激活（GTP結合型）和非激活（GDP結合型）狀態下的多種KRAS突變活性，對HRAS及NRAS（均為KRAS驅動肺癌生長的腫瘤抑制基因）具有良好的選擇性。我們計劃於2024年第二季度提交JAB-23E73的IND申請。迄今為止，全球尚未有選擇性針對KRAS激活狀態及非激活狀態下多種KRAS突變的小分子抑制劑進入臨床試驗。因此，JAB-23E73已成為首批進入市場的少數藥物產品之一。

KRAS multi抑制劑系列中一個主要化合物的臨床前研究結果已於2023年AACR年會以海報形式公佈。

我們的iADC項目

我們已利用在小分子藥物發現及開發方面的優勢，設計創新載荷，並建立自有的免疫刺激性抗體偶聯藥物(iADC)平台。免疫檢查點抑制劑(ICI)極大改變了癌症治療的格局。然而，ICI緩解率保持溫和，僅有少數患者獲得臨床獲益。通過將STING激動劑（有效載荷）與不同的T A A靶向抗體共軛，我們可靶向將STING激動劑遞送至腫瘤細胞，增強抗腫瘤免疫，並將PD-1不響應的冷凍腫瘤轉化為PD-1響應式的熱門腫瘤。我們設計了一系列iADC項目，即HER2-STINGiADC(JAB-BX400)及CD73-STING iADC (JAB-BX500)。在臨床前研究中，JAB-BX400在屬於冷腫瘤的SK-OV-3異種移植模型中有效。JAB-BX400的臨床候選藥物將於2024年下半年獲提名。針對其他TAAs（腫瘤相關抗原）的iADCs亦正在開發中。

CD73-SING iADC的臨床前結果於2023年AACR年會期間以海報形式公佈。

資料來源: 加科思－Ｂ (01167) 全年業績公告

業務展望 - 截至2023年12月31日止年度

我們是篩選、發現及開發全球腫瘤治療創新機制潛在首創療法方面的領跑者。通過繼續加強我們的藥物發現平台並推進我們的管線，我們有望通過一系列轉化療法獲得全球市場領導地位，並有望使癌症患者受益匪淺。此外，我們亦計劃在實現臨床進展並期望獲得監管批准時，為我們的綜合發現及開發平台增加世界一流的製造及商業化能力。

資料來源: 加科思－Ｂ (01167) 全年業績公告