主要於中華人民共和國（「中國」）專注開發及商業化腫瘤 學及自身免疫性疾病。

業務回顧 - 截至2023年12月31日止年度

管.最新情況

來羅西利(GB491, Lerociclib)—差異化的口服CDK4/6抑制劑，致力於為乳腺癌患者研發的安全性更佳且療效優秀的CDK4/6抑制劑

‧中國國家藥品監督管理局(NMPA)於2023年3月28日正式受理鹽酸來羅西利片(GB491，Lerociclib)用於與氟維司群聯用治療既往接受內分泌治療後疾病進展的激素受體(HR)陽性、人表皮生長因子受體2(HER2)陰性(HR+╱HER2-)局部晚期或轉移性乳腺癌的新藥上市許可申請。並於2023年下半年順利完成臨床現場核查。

‧於2023年6月2日至6月6日在芝加哥成功舉辦的2023年度美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上，來羅西利(GB491, Lerociclib)獲得國際認可：

‧標題為「Lerociclib聯合氟維司群用於既往內分泌治療進展的HR+/HER2－局部晚期或轉移性乳腺癌患者的I I I期隨機研究」，LEONARDA-1研究成果在轉移性乳腺癌環節中以壁報討論(PosterDiscussion Session)形式進行公佈；

‧LEONARDA-1 III期臨床研究的數據，被ASCO大會選為ASCO DailyNews報道。以「來羅西利╱氟維司群可降低晚期HR陽性╱HER2陰性乳腺癌的疾病進展風險」為標題，於2023年5月25日（美東時間）在其官網相關欄目中刊發；

‧LEONARDA-1研究報告及刊發文章中引述了研究牽頭人、中國工程院院士、中國醫學科學院腫瘤醫院、腫瘤醫學教授醫學博士徐兵河院士的觀點；

‧基於LEONARDA-1研究展示的療效及安全性數據，來羅西利(GB491,Lerociclib)對初始內分泌治療失敗的HR+╱HER2－晚期乳腺癌患者療效卓越，安全耐受性更優，提供了更可靠的臨床選擇；尤其對於難治人群，以及化療後骨髓功能恢復不佳，胃腸╱肝功能不佳或耐受性較差的患者，是CDK4/6抑制劑中的首選。

‧來羅西利(GB491, Lerociclib)一線治療晚期乳腺癌適應症III期臨床試驗完成患者入組。療效數據分析達到預設終點。

GB261(CD20/CD3，雙特異性抗體）—潛在的同類最佳CD20/CD3雙特異性抗體

‧澳大利亞及中國已開設多個G B 261 ( C D 20 / C D 3，雙特異性抗體）I / I I期的臨床研究中心。在澳大利亞開展的首次人體（「F I H」）臨床試驗在3 m g劑量爬坡中獲得初步臨床概念認證（「POC」）數據，顯示了良好的安全性和藥代動力學特點以及臨床抗腫瘤活性。

‧截止到2023年10月，GB261 I/II期臨床試驗已經完成劑量爬坡，展現出富有前景的療效和良好的安全性。既往CD20/CD3(mosunetuzumab)，CAR-T，CD3/CD19治療失敗的患者也看到抗腫瘤活性。

‧2023年12月9日-12日第65屆美國血液學年會(ASH)會上，本集團以壁報形式展現了由北京大學腫瘤醫院牽頭的GB261(CD20/CD3，雙特異性抗體）I/II期研究的初步臨床安全性和有效性結果。

‧GB261，一種激活Fc功能和CD3親和力調節的CD20/CD3雙特異性抗體，在復發╱難治性非霍奇金B細胞淋巴瘤患者的FIH研究中顯示出具有高度優勢的安全性╱有效性平衡（壁報號：1719）‧初步臨床數據顯示出更佳的安全耐受性：所有細胞因子釋放綜合徵（「CRS」）均為1級(8.5%，4/47)或2級(4.3%，2/47)，無3級CRS發生(Lee et al., A S T C T標準），未導致治療中斷，未使用托珠單抗進行治療。CRS的中位持續時間為7小時。無免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵（「ICANS」）報告。

‧藥代動力學「( PK」)：半衰期長，支持每三週給藥一次。有效半衰期大約為2-3週，支持每3-4週的給藥方案。

‧臨床試驗結果顯示，在既往接受過多種方案治療失敗的B-NHL患者中，G B261( C D20/ C D3，雙特異性抗體）顯示出具有高度優勢的安全性╱有效性平衡。與其他CD20/CD3雙特異性抗體相比，GB261(CD20/CD3，雙特異性抗體）的安全性非常優異，特別表現在CRS為輕度、一過性且發生率較低。GB261 (CD20/CD3，雙特異性抗體）治療後，展示出較早、深入且持久的有效性。此外，其他CD20/CD3雙特異性抗體難治患者的臨床獲益，為GB261 (CD20/CD3，雙特異性抗體）獨特和高度差異化的作用機制提供了臨床支持。

GB263T（EGFR/cMET/cMET，三特異性抗體）

‧截至2023年8月，I/II期臨床試驗已經完成1,680mg劑量爬坡，觀察到患者影像學緩解。

‧臨床前研究表明，與Amivantamab (JNJ-372)類似物相比，GB263T（EGFR/cMET/cMET，三特異性抗體）有效地阻斷了EGFR和c-MET的配體誘導磷酸化，並顯示出對EGFR和cMET信號通路更佳的雙重抑制。同時，GB263T（EGFR/cMET/cMET，三特異性抗體）有效誘導了EGFR和cMET內吞，並顯著降低E G F R與c M E T的蛋白表達水平。G B 263 T（E G F R / c M E T / c M E T，三特異性抗體）在數種不同的腫瘤模型中的腫瘤抑制出現顯著的劑量依賴性，包括EGFR外顯子20插入、EGFR外顯子19缺失、C797S突變及各種cMET表達異常。在食蟹猴毒理研究中，經四週觀察後，並未觀察到任何顯著毒副反應，即使是在高劑量組。

‧2023年12月1日，本集團在AACR期刊Molecular Cancer Therapeutics上發表了新型EGFR/cMET/cMET三特異性抗體GB263T的I/II期研究的初步劑量爬坡結果。

‧用於晚期EGFR突變(EGFRm)非小細胞肺癌(NSCLC)患者的新型EGFR/cMET/cMET三特異性抗體GB263T的首次人體I/II期研究劑量爬坡結果（摘要編號C114）。

‧迄今為止的研究結果表明，GB263T(EGFR/cMET/cMET，三特異性抗體）具有良好的安全性，並在治療劑量(1,260-1,680mg)顯示出富有前景的療效。

‧初步臨床數據展示安全耐受性良好，輸液不良反應(IRR)發生率為35.7%，明顯低於同類產品(66%)，且程度輕，均為1/2級。未見MET靶點相關的外週水腫。

全球創新的新藥研發

‧本公司研發團隊專注開發具有FIC潛力的靶點抗體和項目。

‧2023年11月1日至5日，本公司在2023年SITC第38屆年會上以壁報形式公布了兩項創新藥物分子的研究數據：

‧GBD201（CCR8/CTLA-4，雙特異性抗體）（摘要編號：491）：

GBD201是一款由本公司自主研發的靶向CCR8/CTLA-4的雙特異性抗體，該雙特異性抗體採用獨特的分子設計以及功能上的高度差異化，盡力降低CTLA-4抑制（如ipilimumab或tremelimumab）帶來的嚴重的免疫相關毒性。

‧GBD209（PD-1/CTLA-4/TIGIT，三特異性抗體）（摘要編號：492）：

GBD209是第一款由本公司自主研發的靶向這三個免疫檢查點的三特異性抗體，通過同時阻斷T細胞上的PD-1/CTLA-4/TIGIT抑制通路，更好地解除T效應細胞上的免疫抑制，產生更優的抗腫瘤協同效應。

‧截至2023年12月31日，

‧已完成5個PCC分子開發，均為全球首創╱同類最佳的雙╱多特異性抗體項目；

‧其中2個三特異性抗體的摘要已被2024年AACR接受發表；及‧GB268（三特異性抗體）進入臨床前開發(IND Enabling)階段。

戰略合作與商業化

‧於報告期內，佳佑健( GB242，英夫利西單抗）已經完成全國26個省市的掛網工作。

推進CMC（化學、生產和質量控制）質量及效率的持續優化

‧於報告期內，本公司繼續推動在技術、研發、工藝、管理等層面的高效創新與發展。

‧在解決諸如異源配對率低、聚體含量高，同源二聚體雜質的去除、中間體不穩定、活性分析方法困難，製劑處方尤其高濃度製劑開發困難等行業痛點問題之餘，本公司CMC團隊在GB261 ( CD20/CD3，雙特異性抗體）、GB263T(EGFR/cMET/cMET，三特異性抗體）以及GB268（三特異性抗體）等產品的工藝技術開發等方面展現出行業領先的實力和快速推進的執行力。

資料來源: 嘉和生物－Ｂ (06998) 全年業績公告

業務展望 - 截至2023年12月31日止年度

本集團將進一步聚焦潛在FIC和BIC創新管，並通過制定和執行全方位戰略來優化、豐富現有產品組合，開展最有潛力產生臨床效果及商業可行藥物的分子研究。以實現著力解決中國乃至全球尚未滿足的醫療需求的使命。

聚焦資源、優化推進。本公司計劃於未來十二個月內實現來羅西利(GB491,Lerociclib)用於與氟維司群聯用治療既往接受內分泌治療後疾病進展的HR+╱HER2－局部晚期或轉移性乳腺癌患者的NDA獲批。本集團將積極尋求合作夥伴，將安全、有效且耐受性良好的新型療法滿足中國及全球龐大的乳腺癌患者的治療需求。來羅西利(GB491, Lerociclib)本地化生產技術轉移工作已同步開展。

雙特異性及三特異性抗體候選藥物方面，基於G B 261（C D 20 / C D 3，雙特異性抗體）及GB263T（EGFR/cMET/cMET，三特異性抗體）的臨床概念驗證數據，本集團將積極擴展臨床項目的對外合作。

資料來源: 嘉和生物－Ｂ (06998) 全年業績公告