該公司為一個將候選候選藥物由發現階段帶入商業化階段的綜合生物製藥平台，涵蓋發現、研發、生產及商業化。

業務回顧 - 截至2023年12月31日止年度

2023年為創勝的變革之年。我們繼續為取得重大醫療突破而努力，正在進行的研究已取得重大進展。

對於我們的主要腫瘤資產靶向Claudin18.2抗體osemitamab (TST001)，我們已生成一套健全的數據集並於正在進行的II期研究中獲得令人鼓舞的數據。基於該等數據，我們已獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)、中國國家藥品監督管理局藥品審評中心(CDE)和韓國食品藥品安全部(MFDS)監管批准，開展全球III期關鍵性試驗。我們預計於2024年向歐洲藥品管理局(EMA)、日本醫藥品醫療器械綜合機構(PMDA)及世界其他地區提交關鍵性試驗申報。我們的全球III期關鍵性試驗將測試osemitamab (TST001)聯合納武利尤單抗與化療一線治療Claudin18.2表達的局部晚期或轉移性胃癌或胃食管連接部(G/GEJ)腺癌患者的療效及安全性。我們的戰略是通過開發osemitamab (TST001)聯合檢查點抑制劑（如納武利尤單抗）及化療引領下一波創新浪潮，為Claudin18.2表達胃癌或胃食管連接部癌患者提供更有效的治療。我們相信，在全球商業化上市後，osemitamab (TST001)預計將成為具有重大增長潛力的重磅藥物。

對於我們的主要非腫瘤資產抗硬骨素抗體blosozumab (TST002)，我們已完成中國I期研究並獲得令人鼓舞的初步骨密度(BMD)數據。我們亦已獲得CDE批准在中國啟動II期臨床試驗。

此外，我們的同類首創抗GREMLIN-1抗體TST003已推進至臨床階段，並已完成美國╱中國I期試驗的第三次劑量遞增隊列研究。我們亦已就腫瘤及非腫瘤適應症開發若干臨床前階段先導分子。

此外，我們在提升我們的連續流生物工藝平台技術H i C B（高度一體化連續流生物工藝）方面已取得重大進展並在osemitamab (TST001)的GMP生產中成功採用此技術。

截至本公告日期，我們的里程碑進展清單包括以下各項：

臨床項目成就

O s e m i t a m a b（T S T001，一種用於實體瘤的人源化A D C C增強型C l a u d i n18.2單抗）

‧於2023年1月，我們在2023年美國臨床腫瘤學會(ASCO)腸胃癌研討會(GI2023)上展示了osemitamab (TST001)聯合納武利尤單抗以及卡培他濱和奧沙利鉑(CAPOX)作為一線療法或聯合納武利尤單抗作為後線療法用於治療局部晚期轉移性胃癌或胃食管連接部(G/GEJ)癌的I/II期研究(TranStar102)的設計。

‧於2023年3月，我們與北京大學腫瘤醫院等單位的主要研究人員合作，在《藥物分析雜誌》上發表了用於胃腸道腫瘤無創成像的靶向C l a u d i n18.2免疫PET探針[89Zr]Zr-DFO-TST001的研究結果。

‧於2023年3月，我們獲得FDA就osemitamab (TST001)頒發的孤兒藥資格認定，用於治療胰腺癌患者。

‧於2023年4月，我們完成了在中國的I/II期研究（TranStar102，NCT04495296）C隊列（osemitamab (TST001)聯合CAPOX）和G隊列（osemitamab聯合納武利尤單抗以及CAPOX）中Claudin18.2表達一線晚期胃癌或胃食管連接部(G/GEJ)癌患者的入組。結合美國研究Transtar101得出的數據，C隊列和G隊列的結果將用於支持即將啟動的全球III期關鍵性試驗(TranStar301)。

‧於2023年4月，我們向中國藥審中心及韓國MFDS提交了全球隨機III期關鍵性研究(TranStar301)的臨床試驗申請。於2023年7月，我們已獲得批准。

‧於2023年6月，我們在美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上展示了osemitamab(TST001)聯合CAPOX作為晚期胃癌或胃食管連接部(G/GEJ)癌一線治療（TranStar102的C隊列）的最新數據。該等數據表明各劑量組的無進展生存期(PFS)為9.5個月及緩解持續時間(DoR)為9.9個月。我們亦展示了TranStar101的在研試驗，TranStar101是正在美國進行的I/IIa期試驗，探索osemitamab (TST001)聯合納武利尤單抗以及osemitamab (TST001)聯合納武利尤單抗及mFOLFOX6用於治療胃癌或胃食管連接部(G/GEJ)癌。

‧於2023年6月，我們在歐洲腫瘤內科學會胃腸道腫瘤大會(ESMO GI)上展示了來自TranStar102 C隊列的按C l a u d i n18.2表達水平（所有劑量）分類的PFS數據詳情。該隊列中測試osemitamab (TST001)聯合CAPOX作為一組Claudin18.2陽性晚期胃癌或胃食管連接部(G/GEJ)癌患者的一線治療，接受測試的患者人數佔所有胃癌或胃食管連接部(G/GEJ)腺癌患者的55%以上。該等數據將用於支持即將開展的全球III期關鍵性試驗(TranStar301)。

‧於2023年7月，我們獲得中國藥審中心及韓國MFDS批准啟動osemitamab(TST001)聯合納武利尤單抗及化療用於Claudin18.2表達局部晚期或轉移性胃癌或胃食管連接部癌患者一線治療的TranStar301全球III期關鍵性試驗。

‧於2023年9月，我們與F D A進行了一次富有成效的E O P2（二期結束）會議，會上我們分享了我們的臨床及臨床藥理學數據以及我們的III期試驗方案。此次FDA諮詢後，本公司準備開展osemitamab (TST001)聯合納武利尤單抗及化療作為Claudin18.2表達局部晚期或轉移性胃癌或胃食管連接部(G/GEJ)腺癌患者的一線治療的TranStar301全球III期關鍵性試驗。此次里程碑標誌著osemitamab (TST001)成為全球療法的進程中的關鍵進展，該療法可提高目前Claudin18.2表達轉移性胃癌或胃食管連接部(G/GEJ)腺癌標準療法的水平。通過特異性靶向Claudin18.2及與納武利尤單抗及化療聯用，Osemitamab (TST001)有望重塑胃癌或胃食管連接部癌的治療模式。

‧於2023年10月，我們在西班牙馬德里2023年ESMO大會上展示了osemitamab (TST001)聯合CAPOX化療作為晚期胃癌或胃食管連接部(G/GEJ)癌的一線治療的TranStar102的C隊列擴展最新療效數據。該數據顯示了在C隊列擴展中的6mg/kg Q3W劑量組的確認客觀緩解率(ORR)為55%（分母為所有有可測量病灶患者），中位緩解持續時間( D o R )為12.7個月，中位無進展生存期(PFS)為14.0個月。我們還展示了額外兩張壁報。一張關於在PD-L1陽性或PD-L1陰性腫瘤治療中osemitamab (TST001)、抗PD1/PD-L1抗體及化療三者聯用對比osemitamab (TST001)與化療聯用或抗PD1/PD-L1抗體與化療聯用的臨床前輔助數據。另一張則詳述推薦III期給藥的臨床藥理學探究輔助數據。

‧於2023年12月，[177L u ] L u - T S T001的臨床前抗腫瘤療效及安全性結果於《歐洲核醫學及分子成像雜誌( E J N M M I )》發佈。此項研究由本公司與北京大學腫瘤醫院朱華教授團隊合作開展。

Osemitamab (TST001)的CDx進展

‧符合GMP標準的Claudin18.2 CDx檢測試劑盒已得到優化，且已製造符合GMP標準的試劑盒並將其運送至中央實驗室以支持全球III期試驗(TranStar301)。

Blosozumab（TST002，一種治療骨質疏鬆的人源化硬骨素單抗）

‧於2023年1月，我們在中國完成了blosozumab (TST002)的單次劑量遞增(SAD)研究(NCT05391776)，共有32名患者成功入組。

‧於2023年3月，我們就blosozumab (TST002)的II期多次劑量遞增研究提交了當前在中國有效的IND的補充申請。

‧於2023年5月，blosozumab (TST002)單次給藥用於治療中國絕經後婦女和骨密度降低老年男性的I期研究(NCT05391776)已鎖庫揭盲。我們於中華醫學會骨質疏鬆和骨礦鹽疾病分會(CSOBMR) 2023年年會上展示了初步結果。該研究收集了32名接受blosozumab (TST002)單次給藥治療的患者隨訪85天的安全性、骨合成代謝及吸收標誌物以及骨密度數據。在接受一劑高達1200 mg的blosozumab (TST002)單次給藥後，所有劑量組第85天腰椎BMD平均增加3.52%至6.20%，總髖BMD平均增加1.30%至2.24%。腰椎BMD增幅超過最小顯著差異水平(2.77%)，具有臨床意義。BMD增加與骨合成代謝標誌物的劑量依賴性增加及骨吸收標誌物的減少有關，與增強成骨細胞介導的骨合成代謝及抑制破骨細胞介導的骨吸收的雙重作用機制一致。此外，觀察到股骨頸BMD出現令人鼓舞的增加。該等結果與在對日本受試者的相似劑量水平的blosozumab單次劑量遞增研究中觀察到的結果相當，支持我們啟動對中國絕經後骨質疏鬆症患者每兩到三個月一次的多劑量II期臨床研究計劃。

‧於2023年7月，我們獲得中國藥監局藥審中心對啟動II期臨床試驗的批准。

TST003（一種同類首創人源化抗GREMLIN-1抗體）

‧於2023年1月，我們獲得中國國家藥品監督管理局（國家藥監局）藥審中心對TST003的IND批准。

‧於2023年3月，我們在美國TST003首次人體(FIH)研究(NCT05731271)中完成首例患者給藥。

‧於2023年4月，我們在美國癌症研究協會(AACR)的2023年年會上展示了T S T003臨床前研究結果的壁報。臨床前表徵結果為T S T003（無論是作為單一療法還是與標準治療聯用）在擁有巨大醫療需求缺口的晚期實體瘤患者（尤其是微衛星穩定型結直腸癌(MSS CRC)和去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)）中的持續臨床評估提供了依據。

‧於2023年10月，我們在中國擴大臨床試驗，完成首例患者給藥。

‧於2023年11月，我們完成TST003第三次劑量遞增隊列研究。

TST005（一種用於實體瘤的PD-L1/TGF-β雙重功能蛋白）

‧劑量遞增研究已完成。於2023年6月在美國臨床腫瘤學會(ASCO)報告了令人鼓舞的研究結果。TST005顯示出良好的安全性，療效信號令人鼓舞。五名先前接受重度治療的患者的疾病穩定持續時間超過六個月，其中兩名患者先前接受抗PD-1治療失敗。PK/PD數據顯示該藥物具有劑量依賴性暴露和在所有劑量下均完全降低血清TGFβ-1水平的良好特徵，且在高劑量水平下，浸潤性PD-L1受體佔有率在給藥間隔期間保持穩定。

研究╱早期開發進展

TST010（清除調節性T細胞的靶向單抗用於對免疫檢查點抑制劑有抗性的腫瘤）

‧2023年4月，我們於美國癌症研究協會(AACR)的2023年年會上展示了TST010臨床前研究結果的壁報。在小鼠同種異體腫瘤模型中進行的臨床前研究表明，TST010在誘導TME中有效的抗腫瘤免疫反應和抑制腫瘤生長方面（尤其是在與PD-1/PD-L1抑制劑聯合使用時）具有良好潛力。

TST012（一種靶向表達胃癌及其他實體瘤的生物標誌物的ADC候選藥物）

‧TST012是一種靶向表達胃癌及其他實體瘤的生物標誌物的ADC候選藥物。我們已獲得先導分子並完成細胞係開發。該目標項目將成為我們一線胃癌中osemitamab (TST001)項目的補充。

TST013（一種靶向經驗證腫瘤抗原的ADC候選藥物）

‧TST013是一種乳腺癌及其他腫瘤類型所表達經驗證靶抗原的下一代ADC候選藥物。該ADC分子結合自主開發的具有長半衰期的抗體，利用TOPI抑制劑的定點偶聯。我們開展體內藥理學研究，在乳腺癌小鼠模型中顯示出優越的抗腫瘤生長特性，治療窗口明顯提高。

TST801（一種針對自體免疫疾病的雙重功能融合蛋白）

‧TST801是一種同類首創的雙重功能融合蛋白，靶向參與調節B細胞活化及分化的受體，用於治療系統性紅斑狼瘡(SLE)，一種在全球範圍內具有高度未滿足的醫療需求和高患病率的疾病。我們已獲得先導分子及完成細胞係開發，並準備啟動IND籌備研究。

業務發展成就

O s e m i t a m a b（T S T001，一種用於實體瘤的人源化A D C C增強型C l a u d i n18.2單抗）

‧我們繼續與BMS開展臨床試驗合作，已完成中國TranStar102中接受osemitamab (TST001)、納武利尤單抗和化療聯用治療的82名患者的入組，以及美國TranStar101中18名患者的入組。

‧我們繼續與全球伴隨診斷(CDx)開發合作夥伴合作，開發Claudin18.2特異性免疫組化CDx檢測試劑盒。

‧我們已正在與多方參與全球合作討論。

CMC及CDMO進展

CMC交付

‧為支持osemitamab (TST001)的後期及商業化生產，我們已完成混合連續下游工藝向生產部門的技術轉移，在此過程中利用莫比烏斯M C C（組合色譜法）及與默克(Merck KGaA)共同開發的Combo技術，即業內首創的自動化一次性流體精純連續下游技術，及圓滿完成全生產規模工藝性能確認(PPQ)前GMP運營。

‧我們已證明使用強化分批補料及灌流工藝的blosozumab (TST002)後期生產的產能大幅提升（最高為10倍產能）。該工藝一經投入商業化生產，有助於推動商品成本下降。

‧我們為所有早期臨床階段及IND前期項目提供支持並保證供應。

平台及技術開發

‧我們繼續投資HiCB平台技術，以提高我們的競爭優勢。於生物製造中實施HiCB使我們能夠加快產品進入臨床╱市場的速度，降低生產風險，確保藥品供應，保持穩定的高產品質量，並顯著降低商品成本。

‧我們完成了對MCC系統及Combo系統的測試，制定了穩健的生物負荷控制策略，並充分降低了GMP運營的技術及運營風險。

‧我們已建立開發ADC產品及凍乾藥品的基礎設施及具備相關能力，以擴大對內部及外部項目的支持。

‧我們繼續大幅提高用於分批補料及灌流工藝的內部培養基的生產力，並積極尋求商業合作夥伴，以推廣及銷售以及授權引進ExcelPro品牌的細胞培養基。

CDMO業務

‧於2023年，我們擴大CDMO服務的範圍，現包括CHO細胞培養基開發及優化、siRNA DP製劑開發及生產、蛋白質凍乾開發及ADC的CMC開發。

資料來源: 創勝集團－Ｂ (06628) 全年業績公告

業務展望 - 截至2023年12月31日止年度

展望未來，我們致力於持續推進我們的管線。我們的主要產品osemitamab(TST001)將進一步助力我們實現長期增長。從最初逐漸形成的全球願景，我們不斷提高患者福利並使產品組合產生重要價值。同時，我們將持續尋求合作夥伴，以加強我們的全球開發能力及使我們管線項目的商業價值最大化。我們將繼續開發及實施領先技術，提質降本增效。

我們的願景是為患者提供通過尖端技術開發的具有差異化及競爭力的生物製劑，這是我們的動力。在我們的全球戰略及願景的引領下，我們將能夠釋放我們的投資組合的全部潛力，為股東、客戶及患者創造長期價值。

資料來源: 創勝集團－Ｂ (06628) 全年業績公告