該公司是一家RNA療法生物製藥公司，候選產品處於臨床前及臨床階段，專注於探索及開發創新藥物，用於治療未滿足醫療需求及龐大市場機會的適應症。

業務回顧 - 截至2023年12月31日止年度

於本財政年度及2024年第一季度，我們繼續推進我們的藥物研發及業務運營。憑藉我們專有的雙重遞送技術平台—PNP及GalAheadTM，我們已建立起豐富的臨床管線，從最初專注於腫瘤治療，擴展至抗凝療法、心臟代謝疾病、補體介導的疾病、醫學美容和病毒感染。隨著STP705進入治療非黑色素瘤皮膚癌的後期臨床開發階段，我們鞏固了RNA藥物在全球腫瘤治療領域的領導地位。於本公告日期，已取得下列里程碑：

臨床開發

用於治療isSCC的STP705

在2023年初通過第II階段總結會議與美國FDA討論IIa期和IIb期結果後，我們已準備繼續推進用於治療isSCC的STP705臨床研究。如本公司於2023年6月發佈的公告所述，我們將在2024年進一步推動研發進程，並基於美國FDA的指導意見精心設計了一項II/III期臨床試驗。我們預計在2024年第二季度向美國FDA提供有關計劃的最新進展。

用於治療BCC的STP705

我們於2021年開展治療BCC的II期臨床研究已於2023年全面完成。STP705治療BCC的II期臨床研究的最終數據顯示了理想的療效，且沒有出現任何與系統性藥物相關的不良情況及嚴重不良事件，進一步驗證了STP705於治療非黑色素瘤皮膚癌及其他適應症領域的巨大潛力。

根據標準流程，我們計劃與美國FDA舉行第II階段總結會議，以獲得彼等對我們未來推進STP705治療BCC的後期研發指導。基於我們從isSCC獲得的現有經驗，我們預計與美國FDA的溝通將會高效順遂，是次會議計劃將於2024年舉行。

STP705應用於局部減脂

於2023年6月，我們公佈了I期試驗的中期結果，該結果表明使用STP705進行局部減脂具備安全性，並且具有明顯療效。該等中期療效結果綜合了六名計劃接受腹部整形手術的參與者療效數據。在安全性審查方面，參與者接受了和嚴重程度檢查，包括紅斑、水腫和瘀傷，以及於約98天內任何不良反應的發生率（嚴重性和因果關係）。我們亦研究了脂肪組織重塑後出現的脂肪變化組織學證據，例如脂肪炎症、脂膜炎、纖維化和脂肪壞死。其並無出現明顯的不良事件，且本次審查中使用不同劑量STP705的所有組織樣本均顯示出脂肪重塑的組織學證據。根據組織學評分、脂膜炎和脂肪壞死排名，與安慰劑組相比，所有治療組均觀察到劑量依賴性效應，數據具有統計學意義(P <0.05)。其中240μg/1.0ml劑量的治療組用藥效果最為顯著。

我們已於2023年第四季度完成I期研究。研究結果令人鼓舞，並顯示出：

‧STP705在所有劑量、濃度和體積下均具有良好的耐受性。

‧STP705表現出出色的安全性，極少出現局部皮膚反應。

‧極少觀察到與治療相關的不良反應，且該等不良反應在並無干預的情況下消退。

‧STP705局部給藥用於減脂具有良好的安全性。

‧對切除組織樣本進行的組織學分析進一步證明，在建議劑量反應中，STP705具有脂肪細胞破壞活性；這將為未來的臨床劑量參數提供指導以獲得最佳療效和安全性。

上述積極的臨床試驗結果以及組織學觀察初步證明，STP705有潛力成為局部減脂的最佳候選藥物，具有進一步研究的價值。這將更好地指導該產品在醫美領域的後期開發。

STP707用於治療多種實體瘤

50名患有晚期實體瘤且標準療法對其無效的受試者參與了本次劑量爬坡分析。2023年8月，我們完成了I期臨床研究的劑量爬坡研究。根據初步療效觀察及實體瘤反應評估標準，74%的可評估患者表現出疾病穩定的最佳反應。在10名胰腺癌患者中，平均疾病穩定持續時間為3.5個月，12mg、24mg及48mg治療組之間存在劑量反應相關性。48mg高劑量治療組的平均疾病穩定持續時間為4.5個月。鑒於STP707具有招募活性T細胞進入腫瘤微環境的獨特能力，其毒性低且疾病穩定持續時間相對較長，值得進一步研究STP707單獨使用或與免疫檢查點抑制劑聯用的可能性。

STP122G用於抗凝治療

於2023年4月，我們基於本集團的GalNAc十一因子項目啟動了STP122G的I期臨床試驗。該十一因子項目作為抗凝治療劑可用於治療廣泛的疾病適應症。十一因子是一種主要由肝臟中的肝細胞產生的，其在人體的凝血級聯中發揮著重要作用。十一因子的產生部位亦使其成為基於GalNAc的siRNA療法的理想靶標。

2024年1月，STP122G的I期臨床試驗第一序列隨訪及第二序列給藥圓滿完成。每組序列組共有8名受試者，其完成了給藥並接受了140天的隨訪。安全數據顯示沒有出現劑量限制性毒性或嚴重不良事件，故此本次臨床研究推進至第二序列給藥。我們預期其會導致部分凝血活時間相應升高。而給藥組間觀察期較長（140天）則與STP122G的持續藥理作用有關，其反映了STP122G作為抗凝劑的理想特質。

該項研究標誌著Sirnaomics首次在其siRNA候選藥物中使用其專有的GalNAcRNAi平台技術GalAhead，對抗凝疾病治療需求未獲滿足但出血發生率較低的患者群體進行試驗。通過十一因子靶向，本集團或可將多種需要抗凝劑的疾病作為靶點，如外科手術中的心房顫動、肺栓塞、深靜脈血栓以及深靜脈血栓預防。

RV-1770呼吸道合胞病毒疫苗

2023年12月，RNAimmune針對人類呼吸道合胞病毒的mRNA疫苗RV-1770一期臨床試驗申請已獲得美國FDA批准，是次一期臨床試驗將評估該款疫苗的安全性和耐受性。RV-1770是一種基於mRNA的疫苗與脂質納米粒子製劑的組合，旨在預防成人呼吸道合胞病毒感染。18-49歲的健康受試者和60-79歲的老年受試者將接受單劑RV-1770肌肉注射。該臨床研究計劃預計共招募162名受試者，分為年輕成年組和老年成年組，每組各81名。所有受試者將接受為期12個月的疫苗接種後監測，以評估RV-1770的安全性和免疫原性。

IND準備研究及預期臨床研究

我們預計於2025年就STP125G及STP144G在美國進行IND備案。基於IND準備研究在療效及毒性評價、藥物配方及CMC方面的進展，IND申請方案正在進行中。

資料來源: 聖諾醫藥－Ｂ (02257) 全年業績公告

業務展望 - 截至2023年12月31日止年度

在Sirnaomics，我們正推進基於RNA創新療法的優選藥物產品管線，以改善全世界患者的生活及福祉。基於我們的專有技術平台、全球領先的臨床項目、經驗豐富的管理團隊以及在美國及亞洲成熟的研發及生產設施，本集團已有實力開發用於腫瘤、病毒感染、肝臟代謝疾病及醫學美容的新型RNAi療法。我們擬通過專注於以下主要業務優先順序及措施，繼續擴大我們的競爭優勢，並成為全球領導者：

重組以調整發展目標的優先次序及擴大儲備

Sirnaomics已進行幾項重大重組，以應對市場環境及總體策略的重大變化以擴大現金儲備。於充滿挑戰的宏觀經濟環境中，經濟衰退及更大範圍的市場波動影響著投資者對醫療保健行業的信心及投資力度，公司將繼續致力於有效應對該等不利因素。為了積極應對該等挑戰，我們已對集團業務進行全面重組。

該重組計劃旨在進一步簡化我們的組織結構，從而提高營運效率，並使我們的資源更有效地與我們的策略目標保持一致，以繼續推進我們的核心產品。透過整合不同地點的若干職能、優化流程及重新分配資源，我們旨在面對市場不確定性時能夠提高靈活性及應變能力。

重組工作的重點之一為降低成本。我們認識到在經濟不確定時期進行審慎財務管理的重要性，因此，我們正在各項業務中實施有針對性的成本節約措施。

儘管該等措施可能涉及短期調整，但我們認為，彼等對於重新定位集團以獲得長期成功及可持續增長至關重要。透過積極管理成本及優化營運，我們有信心能夠應對當前的經濟挑戰，並在未來變得更加強大。

此外，我們將透過各種措施擴大我們的現金流量，包括但不限於(1)策略性地贖回金融資產；(2)透過股權和債務融資尋求外部資金；以及(3)探索商業發展機會。

我們將繼續全心全意為股東、客戶及利益相關者創造價值，同時堅定不移地注重財務紀律及卓越營運。

通過臨床試驗推進主要候選產品STP705及STP707的開發，在美國及亞洲的腫瘤治療獲得市場批准

我們已成功運用STP705的人體概念驗證數據。隨著STP705治療isSCC的成功人類臨床數據的積累，我們已將STP705的臨床試驗擴展至用於治療泛腫瘤適應症，包括但不限於BCC及肝癌和局部減脂等醫學美容適應症。我們亦推進STP707的臨床試驗及以全身給藥的方式擴大治療範圍，為治療STP705無法解決的其他適應症提供了更多機會。

我們的首要任務是將用於治療isSCC的STP705商業化。於2023年上半年通過第II階段總結會議與美國FDA討論IIa期和IIb期結果後，美國FDA為Sirnaomics提供指導，以進一步推進該項目。Sirnaomics已向美國FDA提出一項適應性設計的III期關鍵試驗，以解決尚未確定的劑量選擇問題，並根據法規要求提出了另一項III期試驗。待與美國FDA達成最終協議前，本集團已經開始計劃向前推進。根據與美國FDA的進一步討論及可用財務資源，我們預計於2024年推進一項精密的關鍵臨床研究。首位患者可能於2024年第三季度入組，我們正在全速推進我們的後期臨床研究。良好的結果將有助完成第二項大型註冊III期試驗。連同用於治療BCC的STP705（我們的最終數據已於2023年公佈），我們預期於2024年將進一步推進STP705皮膚癌的特許經營至後期開發。我們預期將通過現有的財務資源、資本市場籌集的新資金及與其他方合作來為STP705試驗提供資金。

為籌備我們的擴展計劃及進一步臨床開發，我們的臨床團隊預計將利用美國及亞洲針對不同適應症的受試者群體，對NMSC和多種實體瘤癌等適應症啟動和進行多中心全球試驗。為準備潛在上市批准，我們已開始探索潛在合作夥伴關係，並制定商業化計劃，以便在即將開展的臨床研究達到主要終點時對STP705進行定位。展望未來，我們計劃繼續投資於STP705的研究，並擴大醫學美容及其他適應症。

在推進STP705治療isSCC及BCC的後期開發的同時，我們很高興同步推進的STP707取得進展，在I期臨床試驗中我們專有的PNP遞送平台在靜脈注射中具有安全性及有效性。在未來發展中，STP707及我們的獨家專利的PNP遞送具有治療多種實體瘤的潛力，並將使Sirnaomics從全球其他RNA參與者中脫穎而出。由於STP707在晚期胰腺癌中的積極數據，特別是考慮到STP707在所有測試劑量下具有良好的耐受性，我們將探索II期聯合試驗的合作，將STP707與新型獲批准的癌症療法（如免疫檢查點抑制劑）以及更多傳統化療相結合。有關潛在聯合療法可能針對CCA、HCC、黑色素瘤或胰腺癌。我們亦將探索II期試驗的其他適應症及繼續擴大我們的STP707臨床開發計劃。靜脈注射給藥方式極具吸引力，因為其被認為代表了更大的市場潛力，因此對潛在合作夥伴更具吸引力。我們相信，我們的最佳成長計劃在於將我們的資本及企業資源用於發展具有巨大市場潛力的更寶貴資產。我們預期將通過現有的財務資源、市場籌集的新資金及與其他方合作來為STP707試驗提供資金。

探索新領域—開拓醫美市場

我們於2023年6月公佈了有關研究腹部整形術患者脂肪重塑的概念驗證式I期STP705臨床試驗的中期數據及於2023年第四季度完成I期研究。數據顯示，其安全性和有效性結果並無出現系統性不良事件，亦無明顯的局部皮膚或組織不良變化。所有組織樣本均顯示出脂肪重塑的組織學證據。該項研究是我們首次探索將RNAi治療候選藥物應用於局部脂肪重塑，我們計劃將該項研究的資料用於頦下脂肪的治療及適合非手術脂肪重塑的其他領域。該開發項目預計將為我們的產品線開闢一個新的醫學美容治療領域，並已經得到了非常積極的市場反應。我們將要求與美國FDA召開會議，以確定該項目的批准途徑，並將於2024年開始II期研究（取決於可用財務資源及業務持續發展商討的結果）。隨著市場的熱烈反響，我們正在為此特定資產探索合作機會。

將更多的首創臨床前產品推進至臨床階段

我們正在評估眾多在臨床前研究中採用不同靶點及納米顆粒技術的創新型候選siRNA分子藥物。有前景的候選藥物進入臨床研究將支持提交研究藥物申請，以在多個國家進行初步人體臨床試驗。

於2023年，我們已成功將GalAhead遞送平台首個代表性候選藥物STP122G推進至臨床階段，並通過我們的非全資附屬公司獲得了新型mRNA疫苗RV-1730及RV-1770的IND批准。該等喜訊令人振奮，我們的專有遞送平台將繼續推進臨床階段。

我們計劃加快我們下一代GalAhead平台的研發。我們有九種GalAhead臨床前候選藥物正在研發中。繼STP122G之後，我們GalAhead遞送平台的優質資產STP125G及STP144G，將準備於2025年於美國提交IND申請。

有選擇地尋求協同合作的機會，最大限度地發揮我們臨床候選產品的潛力

我們的戰略及業務發展團隊繼續積極探索與其他行業參與者的全球及本地合作夥伴關係及合作機會，尤其是針對我們的主要產品STP705、STP707以及我們的GalAhead臨床前及臨床資產。該合作夥伴關係及合作機會預期將有助於促進多項臨床前及臨床資產的開發。

該等機會可能包括共同開發、引進許可及對外授權許可安排。我們擁有與全球生物製藥及生物技術公司的良好合作往績，彰顯我們的行業認可並為長期合作奠定基礎。

我們旨在憑藉目前及未來業務夥伴的知識經驗及業務網絡，擴大市場覆蓋面。

商業化

本集團一直致力將核心產品STP705（用於治療isSCC）商業化。我們繼續加強臨床團隊，以幫助推進用於治療isSCC的STP705後期開發。Lebel博士的加入，可提升我們臨床團隊的後期開發經驗。經諮詢行業顧問及關鍵意見領袖及考慮STP705的最新進展後，我們目前預計最遲將於2027年作出新藥申請（取決於美國FDA監管審核及可用資金）。然而，鑒於多項超出本集團控制範圍的因素，包括但不限於臨床試驗結果、就後續試驗的設計和方案與美國FDA進行的討論、美國FDA可能要求進行額外試驗的可能性以及美國FDA將作出的批准和指示等，故預計商業化時間表仍存在較高不確定性。

此外，核心產品能否成功商業化取決於多項因素，包括：(i)我們臨床試驗獲得有利的安全性和有效性數據；(ii)臨床試驗的患者成功入組並完成臨床試驗；(iii)在臨床試驗中用作與核心產品聯合使用或進行對比的藥物產品的充足供應；(iv)我們聘請進行臨床試驗的其他第三方的表現，以及在無損結果數據完整性的情況下遵守我們的協定及適用法律；(v)我們的合作者的能力及勝任條件；(vi)獲得監管機構批准；(vii)商業化生產能力；(viii)如經批准，成功啟動核心產品的商業銷售；(ix)如經批准，從第三方藥品支付方獲得和維持優惠報銷；(x)與其他候選藥物及藥品的競爭；(xi)獲得、維持及執行核心產品的專利、商標、商業機密及其他知識產權保護及監管獨佔權；(xii)成功抗辯第三方聲稱我們侵犯、盜用或以其他方式侵犯該第三方的任何知識產權的任何申索；及(xiii)核心產品於取得監管批准後維持其可接受的安全性。

資料來源: 聖諾醫藥－Ｂ (02257) 全年業績公告