集團是一家全球臨床階段生物製藥公司，於中華人民共和國（「中國」）及美利堅合眾國（「美國」）探索、研發細胞療法。

業務回顧 - 截至2023年12月31日止年度

賽愷澤（澤沃基奧侖賽注射液，CT053）－全人源BCMA CAR-T

賽愷澤是一種用於治療R/R MM的全人源自體BCMA CAR-T細胞候選產品。其融合了具有低免疫原性和較高穩定性的全人源BCMA特異性單鏈可變片段(scFv)的CAR結構，在沒有腫瘤相關靶點的情況下，可降低CAR-T細胞的自動激活，克服了T細胞耗竭的問題。

科濟通過其綜合研發平台自主開發賽愷澤。澤沃基奧侖賽注射液於2019年就治療多發性骨髓瘤獲得美國FDA的孤兒藥認定，及於2020年就治療多發性骨髓瘤獲得歐洲藥品管理局(EMA)的孤兒藥認定。此外，澤沃基奧侖賽注射液於2019年10月就治療R/R MM獲得FDA的再生醫學先進療法(RMAT)認定，於2019年9月就治療R/R MM獲得EMA的優先藥物(PRIME)資格。賽愷澤於2020年就治療R/R MM獲得國家藥監局的突破性療法認定，並於2022年10月獲得國家藥監局的優先審評資格。

科濟藥業於2024年3月1日收到國家藥監局的通知，附條件批准賽愷澤新藥上市申請（批准日期2024年2月23日），用於治療復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者，既往經過至少3線治療後進展（至少使用過一種蛋白體抑制劑及免疫調節劑）。在北美進行的治療R/R MM的2期臨床試驗(NCT03915184)已完成超過100名患者的入組。由於位於北卡羅來納州達勒姆市的RTP生產工廠存在CMC相關問題，此項研究已被FDA要求暫停臨床試驗。在美國1b/2期臨床試驗中接受澤沃基奧侖賽注射液輸注的共17名患者的更新數據於2022年9月在第七屆年度CAR-TCR峰會上口頭報告。

在2023年12月舉行的第65屆A S H年會上，科濟展示了一篇名為「澤沃基奧侖賽注射液治療中國復發╱難治多發性骨髓瘤患者的LUMMICAR研究1中I期研究療效和安全性的3年隨訪結果」的壁報，報告了在中國的I/II期註冊臨床研究(LUMMICAR-1, NCT03975907)中I期臨床試驗的3年隨訪療效和安全性的結果。

研究者發起的臨床試驗(NCT03302403、NCT03380039、NCT03716856)的更新結果於2022年8月在《Haematologica》雜誌發表，標題為「一項治療復發╱難治多發性骨髓瘤的新型優化人源scFv BCMA CAR-T細胞療法的I期臨床試驗結果」。

這些臨床試驗的更多數據將在適當的時候在學術期刊或科學會議上發佈。科濟計劃進行額外的臨床試驗，以開發賽愷澤作為多發性骨髓瘤的早線治療方案。

上市規則第18A.08(3)條規定的警示聲明：本公司無法確保其將能最終成功開發或成功銷售澤沃基奧侖賽注射液（在中國外）。本公司股東及潛在投資者於買賣本公司股份時務請審慎行事。

CT041－人源化Claudin18.2 CAR-T

CT041是一種全球潛在同類首創的、靶向Claudin18.2蛋白的自體CAR-T細胞候選產品。CT041用於治療Claudin18.2陽性實體瘤，主要治療GC/GEJ及PC。Claudin18.2在一系列實體瘤中表達，包括GC/GEJ、PC、結直腸癌、肺癌和卵巢癌。憑藉我們對CAR-T細胞療法的深刻理解，以及我們的綜合抗體平台，我們在全球範圍內率先成功識別、驗證並報告Claudin18.2可作為實體瘤相關抗原，是治療Claudin18.2中或高表達的實體瘤CAR-T細胞療法的可行靶點。為了進一步解決CAR-T細胞療法治療實體瘤的挑戰，我們開發了一種創新且受專利保護的CT041輸注前給藥的預處理方案。該方案的特點是在包括環磷胺和氟達拉濱(FNC)的傳統清淋方案的基礎上加入低劑量白蛋白結合型紫杉醇。

CT041就治療GC/GEJ於2020年9月獲得美國FDA的孤兒藥認定，以及就治療晚期胃癌於2021年1月獲得EMA的孤兒藥認定。CT041就治療晚期胃癌於2021年11月獲EMA授予PRIME資格，及就治療Claudin18.2陽性晚期胃癌╱食管胃結合部腺癌於2022年1月獲得RMAT認定。

根據我們的資料，截至本公告日期，CT041是全球首個進入到II期臨床試驗的用於治療實體瘤的CAR-T細胞候選產品。

於2023年5月，CT0411b/2期臨床試驗的2期部分在美國和加拿大啟動晚期GC/GEJ試驗(CT041-ST-02, NCT04404595)。由於RTP生產工廠存在CMC相關問題，此項研究已被FDA要求暫停臨床試驗。在2024年ASCO GI大會上，科濟展示了一篇名為「靶向C L D N18.2嵌合抗原受體T細胞療法用於晚期胃癌及胰腺癌患者：ELIMYN18.21b期臨床試驗結果」的壁報，報告了C T041在美國1b期試驗的最新研究結果。

科濟在中國開展的CT041試驗包括研究者發起的試驗(NCT03874897)、在中國開展的針對晚期GC/GEJ和PC的Ib期臨床試驗及針對晚期GC/GEJ的確證性II期臨床試驗(CT041-ST-01, NCT04581473)以及在中國開展的針對PC輔助治療的I期臨床試驗(CT041-ST-05, NCT05911217)。CT041中國Ib/II期研究的最新結果在2022年A S C O年會上展示，壁報標題為「靶向C L D N18.2 CAR-T細胞療法(CT041)治療晚期胃癌和胰腺癌患者的多中心1b期試驗」。科濟計劃於2024年年底向中國國家藥監局提交NDA。

CT041的研究者發起試驗(NCT03874897)的結果於2022年5月在《NatureMedicine》上發表，文章題為「靶向Claudin18.2 CAR-T細胞在消化系統腫瘤中的I期臨床試驗期中分析結果」。

兩例轉移性胰腺癌患者在標準治療（N C T 04581473和N C T 03874897）失敗後接受CT041治療的結果在《Journal of Hematology & Oncology》上發表，文章題為「CT041 C A R - T細胞用於治療C l a u d i n18.2陽性轉移性胰腺癌」（“C T041CAR T cell therapy for Claudin18.2-positive metastatic pancreatic cancer”）。

一篇題為「Metastatic gastric cancer target lesion complete response withClaudin18.2-CAR T cells」的文章在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上發表，報告了一名患有轉移性GC在接受四線聯合全身化療及免疫療法後進展的患者，在接受2次CT041輸注後達到靶病灶完全緩解並持續了8個月的總體部分緩解僅伴有少量腹水。

該等全球臨床試驗的額外數據將在學術期刊或科學會議中披露。科濟計劃進行額外臨床試驗，以開發CT041作為GC/GEJ和PC的早線治療方案。

上市規則第18A.08(3)條規定的警示聲明：本公司無法確保其將能最終成功開發或成功銷售CT041。本公司股東及潛在投資者於買賣本公司股份時務請審慎行事。

CT011－人源化GPC3 CAR-T

CT011是一種全球潛在同類首創自體CAR-T細胞候選產品，具有治療肝細胞癌(HCC)的概念驗證臨床數據。我們的聯合創始人、首席執行官和首席科學官李宗海博士領導了全球首次成功識別、驗證和報告GPC3作為開發CAR-T細胞療法用於治療HCC的腫瘤相關靶點的工作。我們已在中國完成一項I期試驗的患者入組。

於2024年1月，CT011獲得國家藥監局的IND批准，用於治療手術切除後出現復發風險的GPC3陽性的IIIa期肝細胞癌患者。

於2023年7月，一篇題為「CAR-GPC3 T細胞聯合局部治療用於晚期肝細胞癌：一種概念驗證治療策略」（“Combined local therapy and CAR-GPC3 T-celltherapy in advanced hepatocellular carcinoma: a proof-of-concept treatmentstrategy”）的文章發表在《Cancer Communication (London, England)》上，表明接受局部治療後序貫輸注CAR-GPC3 T細胞的患者獲得了超過7年的無病生存期。

上市規則第18A.08(3)條規定的警示聲明：本公司無法確保其將能最終成功開發或成功銷售CT011。本公司股東及潛在投資者於買賣本公司股份時務請審慎行事。

CT071–GPRC5D CAR-T

CT071是一種通過科濟專有CARcelerateTM平台開發的靶向GPRC5D的自體CAR-T細胞治療候選藥物，含有科濟開發的全人抗單鏈可變片段(scFV)，用於治療R/R MM及R/R pPCL。

科濟的專有CARcelerateTM平台可將CT071的製造時間縮短至30小時左右，從而製造出比傳統生產方法更年輕且可能更強效的CAR-T細胞。生產效率的提升也進一步增強供應產能、降低生產成本，並提高患者對產品的可及性。

CT071已於2023年11月獲得FDA的IND批准用於治療R/R MM及R/R pPCL。由於RTP生產工廠存在CMC相關問題，CT071在美國的1期臨床試驗已被FDA要求暫停。一項研究者發起的試驗已經在中國開展，旨在評估CT071治療R/R MM及R/R PCL (NCT05838131)的安全性和有效性。研究者發起的臨床試驗的初步臨床數據顯示出可接受的安全性和初步療效。

上市規則第18A.08(3)條規定的警示聲明：本公司無法確保其將能最終成功開發或成功銷售CT071。本公司股東及潛在投資者於買賣本公司股份時務請審慎行事。

IND申報準備或臨床前階段候選產品

除上述目前處於臨床試驗中的臨床階段候選產品外，我們亦自主研發了下文所述七種IND申報準備或臨床前階段候選產品。該等產品中的3款，即CT0180、CT0181及CT0590已處於研究者發起的臨床試驗階段。

CT0180是一種被設計為表達靶向GPC3抗體及T細胞受體的融合蛋白的自體T細胞產品。我們在中國已經啟動一項研究者發起的臨床試驗，評估CT0180治療肝細胞癌的療效和安全性。研究者發起的臨床試驗在中國的研究結果以壁報形式在2023年ASCO年會上發佈，題為「Phase l trial of Chimeric Anti-GPC3 scFv-CD3εEngineered T Cells (CT0180) in Patients with AdvancedHepatocellular Carcinoma」。

CT0181是一種被設計為表達靶向GPC3抗體及T細胞受體的融合蛋白及共表達白介素(IL)-7細胞因子的自體T細胞產品。我們在中國已經啟動一項研究者發起的臨床試驗，旨在評估CT0181治療肝細胞癌的療效和安全性。

CT0590是一種利用我們的THANK-uCAR技術靶向BCMA的同種異體CAR-T細胞候選產品。我們正在開發CT0590用於治療R/R MM。我們已經啟動一項研究者發起的臨床試驗，旨在評估CT0590治療R/R MM的療效和安全性。

CT048 (KJ-C1807)為一種利用我們CycloCAR技術開發的下一代自體CAR-T細胞候選產品，用於治療靶向Claudin18.2陽性GC/GEJ及PC患者。我們預計，通過共表達細胞因子IL-7和趨化因子CCL21，CT048可能具有更佳的臨床療效，並能降低對清淋預處理的需求。科濟已經啟動一項研究者發起的臨床試驗，旨在評估CT048治療GC/GEJ及PC的療效和安全性。

KJ-C2112為下一代自體CAR-T細胞候選產品，用於治療EGFR/EGFRvIII過表達的膠質母細胞瘤患者。臨床前研究已證明KJ-C2112的療效。我們計劃與一位經驗豐富的首席研究員合作，在研究者發起的試驗中研究KJ-C2112。

KJ-C2113為一種利用我們CycloCAR技術開發的靶向間皮素的下一代自體CAR-T細胞候選產品，間皮素是一種腫瘤分化抗原，通常局限於人體間皮表面，並在廣泛的實體瘤中顯著過度表達。我們正在開發KJ-C2113用於治療各類實體瘤。

KJ-C2114為一種利用我們THANK-uCAR技術靶向未披露靶點的同種異體CAR-T細胞候選產品，用於治療若干實體瘤。

資料來源: 科濟藥業－Ｂ (02171) 全年業績公告

業務展望 - 截至2023年12月31日止年度

以「使癌症可治癒」為使命，我們將繼續為全球癌症患者的治療開發創新候選產品。在取得的里程碑的基礎上，我們將專注於快速推進賽愷澤及CT041在中國及海外、CT071在海外及CT011在中國的臨床開發。我們會將臨床開發推進至早線治療及繼續開發處於臨床和臨床前階段的其他候選產品，開發具創新性的CAR-T技術，進一步優化CAR-T細胞產品的療效、安全性和可負擔性。我們將按照FDA的要求盡快完成整改及繼續擴大我們在中國和美國的生產能力，以支持我們的候選產品的臨床試驗和未來商業化，並使CAR-T細胞治療更容易觸達和負擔得起。我們將繼續與領先的研究機構和製藥公司建立更多的技術和產品許可方面的外部合作，以最大限度地發揮我們的技術平台和產品管線的價值，為全球癌症患者帶來更具創新性的細胞療法產品，並最終為我們的投資者和社會創造更多價值。

資料來源: 科濟藥業－Ｂ (02171) 全年業績公告